为什么基因检测对结直肠癌这么重要？

专家简介：谭文勇，男，南方医科大学深圳医院肿瘤科科主任、主任医师，硕士生导师。国内知名肿瘤内科专家，广东省杰出青年医学人才、深圳市实用型临床医学高级人才。擅长对恶性肿瘤的诊治特别是肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃肠道肿瘤等的诊断和治疗方面有较深入的研究。肿瘤诊疗的理念是最大程度控制肿瘤同时，也需要将治疗毒性反应降低到最低程度。在国内较早提出肿瘤心脏病学的理念，因此获得广东省和深圳市科技进步奖三项。

结直肠癌一直以来高居我国癌症发病率和死亡率的前5。对国民健康造成了严重的威胁。随着对癌症的认识不断加深，癌症与相关基因的突变有关的观念已深入人心。于是，针对癌症的基因检测越来越流行。那基因检测在结直肠癌中又发挥了哪些作用呢？一起来了解一下吧

01结直肠癌的病因

许多癌症的发生往往是多种因素同时作用的结果，结直肠癌也不例外。结直肠癌的发病机制有以下几点：

饮食因素

高脂肪、高蛋白、低膳食纤维素的摄入；维生素缺乏；肠道菌群失调；亚硝酸盐类化合物的摄入；

家族遗传因素

一些遗传病包括林奇综合征、家族性腺瘤息肉病、幼年息肉病综合征、锯齿形息肉病综合征、色素沉着息肉综合征、李-弗美尼综合征和Cowden综合征、 MUTYH相关息肉病也会导致结直肠癌。

而引起结直肠癌的一些家族遗传因素一般可以通过基因检测发现。

02为什么要做结直肠癌的基因检测？

基因检测对结直肠癌和有结直肠癌风险人来说，意义重大：

有助于疾病的诊断

结直肠癌早期可以没有任何症状，而及时地进行基因检测，则可以在疾病早期就将其发现，从而进行干预。目前看来，癌症的基因标志物检测被认为最有效的预警方式。

提示患者的预后情况

同样是结直肠癌，有些患者的预后好而有些患者的预后差，这种差异和基因也有关系。比如：BRAF突变型结直肠癌的恶性程度高、淋巴结转移率和局部晚期发生率高；微卫星高度不稳定（MSI-H）的患者预后相对较好等。

有助于对风险人群的筛选

有一部分的结直肠是遗传导致的，最典型的例子就是林奇综合征。林奇综合征又被称为遗传性非息肉病性结直肠癌，患有林奇综合征的人患结肠直肠癌的风险为70%-80%。而林奇综合征可通过检测MMR基因（即错配修复基因）发现，从而相关的风险人群可以及时地采取预防措施。

能够选择更合适的治疗方案

同样一种药，对有些基因发生突变的患者疗效就变得不理想了，这也是要进行基因检测的一大原因。现在针对癌症的药物越来越精准化，而进行基因检测能够让医生选择最适合患者的药物

03不同基因突变的结直肠癌患者在治疗和用药上有哪些区别？

一些基因的突变对于药物，尤其是化疗药物和靶向药物的选择非常重要，比如说：

（1）KRAS、NRAS和BRAF这三个基因没有发生突变，则向5-FU（五氟尿嘧啶）这样的化疗药物就可以起作用，而对于微卫星高度不稳定的Ⅱ期结直肠癌患者，5-FU几乎不能起作用；

（2）像出现NTRK融合的结直肠癌患者，就可以使用拉罗替尼，恩曲替尼等TRK抑制剂；

（3）还是上面提到的KRAS、NRAS，没有突变的患者可以使用西妥昔单抗或者帕尼单抗，而对于突变患者，应用西妥昔单抗甚至可能对整体疗效产生负面影响。

04结直肠癌患者都需要检测哪些基因？

一般患者先要检查错配修复蛋白（MMR）、微卫星稳定性（MSI），需要进行化疗的转移性或复发性结直肠癌患者建议做RAS、KRAS、NRAS和BRAF基因检测，除此之外，HER2、NTRK的检查，对于寻找有效的药物也有一定的作用。

05哪些人需要做结直肠癌相关的基因检测?

对于怀疑为遗传性结直肠癌、遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）、家族性腺瘤息肉病（FAP）、衰减型FAP（AFAP）、PJS综合征、幼年息肉综合征（JPS）、PTEN错构瘤综合征等的患者和高风险人群建议进行相关基因的检测，明确是否携带相关基因突变，从而做到早发现、早预防、早干预，以降低发病率和死亡率。