甲状腺结节患者尿中的邻苯二甲酸酯代谢物浓度、氧化应激及甲状腺功能生物标志物

Urinary phthalate metabolite concentrations, oxidative stress and thyroid function biomarkers among patients with thyroid nodules

甲状腺结节患者尿中的邻苯二甲酸酯代谢物浓度、氧化应激及甲状腺功能生物标志物

原创 滕晓春 李小毅 蝴蝶书院 2021-04-20 12:00

文章来源：Environ Pollut

影响因子：6.792

第一作者：Zhang M

作者单位：Department of Occupational and Environmental Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, PR China.

既往的人体研究已证实了邻苯二甲酸酯对甲状腺功能的影响，但其潜在的生物学机制尚不清楚。本研究以潜在易感人群(甲状腺结节患者)为研究对象，探索邻苯二甲酸酯暴露与甲状腺功能之间的关系，并进一步评估氧化应激在其中的介导作用。研究者对214例甲状腺结节患者尿中8种邻苯二甲酸酯代谢物浓度、3种氧化应激生物标志物[8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2a)、4-羟基壬烯酸( HNE-MA)]及血清中3种甲状腺功能生物标志物[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]进行了检测。采用多变量回归模型评估尿中邻苯二甲酸酯代谢物浓度、氧化应激生物标志物及血清甲状腺功能生物标志物之间的关系。通过中介效应分析 探讨氧化应激的潜在介导作用。

研究发现尿中多种邻苯二甲酸酯代谢物浓度与FT4变化及氧化应激生物标志物水平升高相关(校正后p≤0.05)。同时，在良性甲状腺结节患者中，8-isoPGF2a与FT3/FT4负相关(校正后P=0.08)。中介效应分析结果显示，8-isoPGF2a介导了尿中 MEHHP[单(2-乙基-5-羟基己基)邻苯二甲酸酯]和%MEHP[邻苯二甲酸单(2-乙基己) 酯]与FT3/FT4的关联，其中介效应比例分别为55.6%和32.6%。综上所述，研究结果提示脂质过氧化可能是邻苯二甲酸酯暴露影响甲状腺结节患者甲状腺功能的中间机制。

专家点评

毒理学和流行病学研究的新证据表明，暴露于内分泌干扰物(EDCs)会干扰甲状腺激素的稳态，并与甲状腺癌风险增加有关。动物研究表明，暴露于邻苯二甲酸盐会对甲状腺功能产生不利影响，包括甲状腺滤泡腔直径减小和血清甲状腺激素水平改变。人类研究也表明，某些邻苯二甲酸盐代谢产物可能导致甲状腺功能减退。邻苯二甲酸盐暴露引起的甲状腺功能改变的潜在机制尚不清楚，既往提出了几种可能的机制，例如抑制钠碘转运体，阻止T3进入细胞，与转甲状腺素蛋白竞争结合和损害甲状腺受体β基因的表达。本研究是来自武汉华中科技大学同济医学院公共卫生学院职业与环境健康系的一项人群横断面研究。分析了214例甲状腺结节患者血清8种邻苯二甲酸酯代谢物、3种氧化应激生物标志物[8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)，8-异前列腺素F(8-isoPGF)和4-羟基-2-壬烯醛-巯基尿酸(HNE-MA)]和甲状腺功能指标，结果提示脂质过氧化可能是某些邻苯二甲酸盐暴露引起甲状腺功能改变的新的机制之一。