唐家三少微博发文:我的木子走了。再看三阴乳腺癌

网易娱乐报道9月12日凌晨，唐家三少在微博发文称：“我的木子走了。”以此悼念过世的妻子。

唐家三少是网络作家的笔名，他曾是起点中文网的签约作家，《为了你我愿意热爱整个世界》为其笔下自传体爱情小说，以其妻子为女主角的原型，后改编成影视剧。唐家三少妻子患有乳腺癌，自妻子患病后，唐家三少一直伴其左右，悉心照料，共同对抗病魔。解放军第309医院放疗科匡山

唐家三少是个很好的网络作家，我也看过他的小说《斗罗系列》、《秦帝》当时年轻，记忆犹深；后来看《绝世唐门》就没有坚持下去。看到这个新闻后，我似乎更理解了，为什么秦帝会有那么残缺的美，会充斥着那么多无奈。

职业病发作，特别关注了一下病情，只看到了寥寥数字，三阴，年轻，乳腺癌，这其中已经蕴含了太多的风险。

在乳腺癌当中，年龄小甚至已成为提示预后不良的因素之一，也就是年轻患者的治愈率低于年长的患者。

这是因为青年乳腺癌患者正处于生育期，卵巢功能旺盛，雌激素、孕激素分泌量大，容易促进乳腺癌进展，因此其癌症更具有侵袭性，更易发生血行和淋巴转移。

《实用癌症杂志》2015年第4期文章《青年乳腺癌患者的临床病理特征、分子分型及预后情况分析》一文中选取99名青年乳腺癌患者，同期选取50例中老年乳腺癌患者对比，结论：年龄小于30岁的青年乳腺癌患者，较易出现ER和HER-2阴性、三阴性乳腺癌及复发或转移（P<0.05)。

广东省妇幼保健院乳腺病防治中心罗懿忠等比较了163例青年和同期94例老年人乳腺癌患者，文章总结：年轻人乳腺癌与老年组比较，组织学分级更高，ER表达水平更低，Luminal A型所占比例较老年组低，而三阴性较老年组高，差异有统计学意义。由此可以看到年轻患者的分化程度低，异型性大，恶性程度高，预后较差。

三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达均为阴性的乳腺癌，这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征。三阴性乳腺癌虽然对化疗比较敏感，但因为这一分型的肿瘤细胞具有高度的增殖能力，通常预后较三阳性等其他分型差。

三阴性乳腺癌患者的发病年龄较轻，大多为绝经前女性。三阴性乳腺癌临床表现为一种侵袭性病程，其远处转移风险较高，内脏转移机会较骨转移高，脑转移几率也较高，较其他乳腺癌亚型更具侵袭性。

目前，针对乳腺癌的治疗手段包括手术治疗、新辅助化疗、辅助化疗、内分泌治疗和靶向治疗。由于三阴性乳腺癌患者缺少ER、PR和HER2的表达，因此不能从针对乳腺癌的内分泌治疗及抗HER2的靶向治疗中获益。那么三阴性乳腺癌的治疗方法有哪些呢？

化疗

化疗是目前三阴性乳腺癌的标准治疗方案。临床上所使用的蒽环类、紫杉类药物都是可以选择的化疗方案。同时，有研究指出，卡培他滨、铂类、艾日布林、伊沙匹隆或吉西他滨等药物应用于三阴性乳腺癌患者的化疗方案，也可使三阴性乳腺癌患者获益。

靶向治疗

1、ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂

大约5%的乳腺癌患者具有BRCA1/2突变，在具有家族遗传史、年轻和三阴乳腺癌患者中，BRCA突变的比例更高。2017年6月，权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发布重磅研究结果：BRCA1/2突变的乳腺癌患者使用抗癌药——奥拉帕尼（Olaparib）比使用化疗效果好，副作用小，肿瘤进展或者死亡率降低42%。

2、抗血管生成治疗

贝伐单抗属于抗血管内皮生长因子生成药物。一项Ⅲ期临床试验发现，贝伐珠单抗联合紫杉醇化疗可在很大程度上延长患者的无进展生存期（从5.9个月提高到11.8个月）及化疗缓解率，但对总生存率没有影响。与此一致的是CALGB40603试验（NCT00861705）表明贝伐珠单抗和普通化疗相比能显著增加Ⅱ、Ⅲ期三阴性乳腺癌临床缓解率（59%vs 48%），但还不清楚是否对无进展生存期和总生存率有影响。

3、表皮生长因子受体抑制剂

表皮生长因子受体在三阴性乳腺癌中高表达，这种高表达可能使其成为三阴性乳腺癌的治疗靶点。目前临床上使用的表皮生长因子受体抑制剂主要包含两类：一类为酪氨酸激酶抑制剂，代表药物如吉非替尼；另一类为单克隆抗体，代表药物如西妥昔单抗。

尽管已有研究揭示吉非替尼、西妥昔单抗可以使三阴性乳腺癌患者获益，但是对于总生存的影响尚无定论，有待进一步研究。

免疫治疗

在使用抗PD-L1（Tecentriq）进行治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中，总体有效率虽低，但那些对药物有应答的患者的总生存期明显超过对药物没有应答的患者。也就是说，Tecentriq治疗三阴性乳腺癌一旦起效，其作用将会持续很长时间。

另外在KEYNOTE-012前一阶段的研究中（数据截至2015年3月），Keytruda治疗晚期三阴乳腺癌客观缓解率（ORR）为18.5%，6个月无进展生存（PFS）率为24%，12个月的总生存（OS）率为43.1%，治疗毒性可控。

在27例可评估的患者中，客观缓解率为18.5%，包括1例（3.7%）完全缓解和4例（14.8%）部分缓解，其中有3例从Pembrolizumab取得持续获益。此外，还有7例（25.9%）患者疾病稳定。研究中Keytruda的总临床获益为22.2%。

一项名为GeparNuevo的新辅助II期临床试验，旨在评估Imfinzi（Durvalumab）与化疗联合，对于早期三阴性乳腺癌（CT1b-cT4d）的治疗情况，而不论淋巴结是否受累。患者随机接受Imfinzi（1.5g）或安慰剂。

结果显示，Imfinzi组的88名患者完全病理缓解率为53.4％，安慰剂组的86名患者完全病理缓解率为44.2%。

值得注意的是，窗口组患者在接受化疗前接受Imfinzi治疗与安慰剂相比，完全病理缓解率显著性增高（61.0％vs 41.4％）；IIa期以上三阴性乳腺癌患者的完全病理缓解率高于IIa期以下患者（55.8％vs 38.6％）；年龄<40岁患者的完全病理缓解率高于老年患者（69.2％vs 42.9％）。并且Imfinzi的耐受性良好。

内分泌治疗

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，内分泌治疗就是通过降低体内雌激素和孕激素的水平或抑制雌激素和孕激素的作用，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。

三阴性乳腺癌患者的ER和PR均为阴性，对传统的内分泌治疗无反应，因此寻找新的内分泌治疗靶点尤为重要。国外研究已证实，10%~35%的三阴性乳腺癌患者表达雄激素受体。有关雄激素受体抑制剂比卡鲁胺的III期临床试验正在进行之中。正在进行中的NCT01889238 II期临床试验的主要目的是为了评估另一种抗雄激素受体药物恩杂鲁胺在雄激素受体阳性的三阴性乳腺癌患者中的有效性及安全性。

局部治疗

在经选择的患者中，针对特定器官转移灶的治疗可能改善生活质量、延长生存期。手术治疗转移性乳腺癌的作用有限。仅有单个或少数转移灶的患者有可能适宜接受转移灶切除术。观察性研究显示手术有可能延长一部分经选择的患者的生存时间，但是这类研究易存在治疗偏倚。对于大部分患者来说，只有在系统治疗使病情得以控制后，才适合考虑手术切除转移灶。

对于初诊即为转移性乳腺癌的患者来说，是否对乳腺原发灶进行手术仍存争议。几项回顾性的研究表明，切除原发肿瘤可以改善总生存，但是这些研究常混杂着选择偏倚。有症状的乳腺原发肿瘤可能需要接受姑息性乳腺切除术。

10%-24%的转移性乳腺癌的转移灶仅局限于肺。手术切除转移灶有可能改善此类患者的生存。超过50%的孤立性肺结节手术后证实为原发性肺癌。

恶性胸腔积液在转移性乳腺癌中较为常见。滑石粉胸膜固定术能够暂时性缓解复发性胸腔积液的症状。永久性留置引流管等新方法可能比传统的滑石粉胸膜固定术更为有效。此外，对于缓慢增长的恶性胸腔积液进行定期胸腔穿刺引流也是一种合理的治疗方式。治疗性穿刺可以缓解恶性腹水的症状。对于一部经选择的、局限性肝转移的患者，可以考虑进行转移灶的射频消融或手术切除。

约1/3脑转移患者无其他部位的转移。孤立性脑转移病灶切除有可能改善患者生存和生活质量。

骨是乳腺癌患者最常见的转移部位。确诊骨转移的患者应接受双膦酸盐（唑来膦酸4mg，静脉给药，每月一次或帕米膦酸钠90mg，静脉给药，每月一次）或地诺单抗（120mg，皮下注射，每月一次）的治疗，以降低骨事件风险。放射治疗也是一种可以有效减轻骨转移疼痛的方法。

总体来讲，三阴性乳腺癌由于激素受体和HER2基因阴性，常规的内分泌和靶向治疗受到限制。但从上述分析中可以看出，靶向药物、免疫药物单一或联合治疗或可获得较满意的治疗效果，但真正应用到肿瘤患者身上或许还需要一段时间。