肺部小磨玻璃影不可忽视，约一半存在侵袭性

文章转载自公众号  医学界肿瘤频道 ， 作者 Mark

·      小磨玻璃影（GGO）也可合并侵袭性病理组分；

·      高免疫系统放疗剂量增加肺癌患者不良预后风险；

·      第二种贝伐珠单抗生物类似物在美获批。

1、小GGO也可合并侵袭性病理组分 

目前，对小于2cm、表现为磨玻璃影（GGO）的肺腺癌预后的预测仍不够准确。来自日本的研究者近日在《Lung Cancer》上在线发表了一篇论著，旨在解析小腺癌的多样性，并确定更准确地预测预后的方法。研究发现，即使在小的GGO病变中也可并存侵袭性成分和气道拨散（STAS），并且具有乳头型组分或STAS阳性的患者预后更差。 

研究者回顾性分析了62例（64个病灶）接受肺叶切除术并且≤2cm的肺腺癌患者中，不同组织学成分所占的比例以及是否存在通过气道拨散（STAS）的肿瘤，并且评估了40个病灶瘤内PD-L1表达的异质性。 

研究发现，在13个纯GGO病灶中，7个（53.8％）病灶包含侵袭性成分，如乳头型、腺泡型、实体型和胶样腺癌。在纯GGO病变中也发现了STAS扩散的肿瘤。含有侵袭性成分（p=0.002）和STAS阳性（p=0.011）的纯GGO表现出更高的CT值。在6个PD-L1阳性病灶中有4个病灶表现出不同组织学类型间PD-L1表达的差异。

具有乳头型成分、STAS阳性或CT值≥-140.6HU的患者预后较差（p=0.007、p=0.048、p=0.012）。

该研究表明，即使在小的GGO病变中也可并存侵袭性成分和STAS，并且具有乳头型组分或STAS阳性的患者预后更差。STAS阳性病变与高CT值密切相关，联合使用GGO比值和CT值可以更准确地预测肺癌复发。

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2、高免疫系统放疗剂量增加肺癌患者不良预后风险 

RTOG 0617研究发现，较高的放疗剂量与较差的肿瘤控制以及总生存期相关。但在III期非小细胞肺癌（NSCLC）根治性放疗期间，放疗剂量对患者免疫系统的影响尚不清楚。来自美国的研究者开展了一项研究，旨在评估免疫细胞的放疗剂量（estimated dose of radiation to immune cells, EDRIC）与预后的关系，发现在III期NSCLC根治性放疗中，更高的EDRIC与肿瘤进展和死亡相关。 

研究者回顾性地分析了117名患有III期NSCLC的患者，其中位随访时间为16个月，77％的患者随访至死亡。在整个人群中，5年生存率为11.2％，中位总生存期为17.3个月。中位EDRIC为6.1Gy（2.5-10.0Gy）。较高的EDRIC与发生≥3级淋巴细胞减少症的风险相关（p=0.004）。

在包括总放疗剂量、划定的靶区以及化疗使用的多变量分析中，EDRIC是患者总生存期（HR 1.17，p=0.03）、局部无进展生存期（HR 1.17，p=0.02）和无病生存率（HR 1.15，p=0.04）的独立危险因素。EDRIC高于7.3Gy和低于5.1Gy的中位生存期为14.3个月和28.2个月。

研究者认为，在III期NSCLC根治性放疗中，更高的EDRIC与肿瘤进展和死亡相关。调整放疗剂量以减少对免疫系统影像可能是改善该人群预后的重要方向。

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3、FDA：第二种贝伐珠单抗生物类似物获批 

日前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了bevacizumab-bvzr（Zirabev）用于治疗转移性结直肠癌；不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞NSCLC；复发性胶质母细胞瘤；转移性肾细胞癌；以及持续性、复发性或转移性宫颈癌。 

Bevacizumab-bvzr是一种贝伐珠单抗的生物类似物，通过识别和结合血管内皮生长因子（VEGF）蛋白来抑制血管生成。生物类似物是一种生物制品，与目前已批准的生物制剂非常相似，在有效性或安全性方面没有临床意义上的差异。 

支持该药获批的数据来自于REFLECTIONS B7391003 研究。研究纳入719例晚期非鳞NSCLC患者，证明与卡铂/紫杉醇联合用于NSCLC一线治疗时，该药与贝伐珠单抗原研药在客观缓解率和安全性上没有临床差异。

REFLECTIONS B7391003的主要研究者、德国Asklepios诊所的胸部肿瘤学家Niels Reinmuth表示，该药在其批准的适应证中代表了一种可能的治疗选择，可为医生提供与贝伐珠单抗具有相似安全性和有效率的药物。FDA批准该药为治疗多种癌症提供了一个重要的新选择。 

这是贝伐珠单抗的第二种生物类似物。第一种bevacizumab-awwb（Mvasi）于2017年获得FDA批准，但尚未在美国市场推出。

参考文献

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[2]Ladbury C J,Rusthoven C G, Camidge D R, et al. Impact of Radiation Dose to the Host ImmuneSystem on Tumor Control and Survival for Stage III Non-Small Cell Lung CancerTreated with Definitive Radiotherapy[J]. International Journal of RadiationOncology· Biology· Physics, 2019.

[3]Socinski MA, Von Pawel J, Kasahara K, etal. A comparative clinical study of PF-06439535, a candidate bevacizumabbiosimilar, and reference bevacizumab, in patients with advanced nonsquamousnon-small cell lung cancer. Abstract 109. Presented at ASCO 2018.

[4]American Cancer Society. Cancer Facts &Figures 2019. Available athttps://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2019/cancer-facts-and-figures-2019.pdf.Accessed June 2019.