柳叶刀：一招搞定阿司匹林引起的胃出血风险

柳叶刀：一招搞定阿司匹林引起的胃出血风险

阿司匹林被广泛推荐用于血栓性血管疾病的二级预防。它的使用主要受到出血风险增加的限制，

特别是来自胃肠道的出血风险。

阿司匹林在血栓形成的一级预防中是否有净效益目前是争论的主题。使用质子泵抑制剂和可能的

组胺 H2 受体拮抗剂抑制酸可以部分减轻上消化道出血的风险。然而，虽然阿司匹林的抗炎剂量

本质上是致溃疡的，但用于预防血栓形成的低得多的剂量具有较小的破坏性。

有证据表明在接受阿司匹林的患者中，幽门螺杆菌可能在消化性溃疡的发展和溃疡出血中起核心

作用，但这些数据主要是观察性的，因果关系尚未确定。

这些研究表明，根除幽门螺杆菌可作为预防消化性溃疡和溃疡出血的治疗靶点，但随机对照试验

仅限于复发性溃疡出血的二级预防，并产生了不一致的结果。一项包含 250 名参与者的试验报告

说，幽门螺杆菌根除后 6 个月的溃疡再出血发生率（1.9%）与质子泵抑制剂联合处方（0.9%）没

有显着差异，而另一项 123 名参与者的试验报告说，根除幽门螺杆菌的 12 个月再出血率显著高

于质子泵抑制剂联合处方（14.8% 对 1.6%）。

米国胃肠病学会指南建议在开始预防性低剂量阿司匹林时检测幽门螺杆菌，同时承认该建议的证

据基础很弱，是观察性的，并且基于间接推断。

鉴于这些不确定性，来自英国的研究小组完成了一项新研究，旨在调查根除幽门螺杆菌是否能预

防阿司匹林相关的溃疡出血。

这项由英国诺丁汉大学医学院和诺丁汉消化疾病中心的 Chris Hawkey 教授领导的 HEAT

（(Helicobacter pylori Eradication Aspirin, 根除幽门螺杆菌阿司匹林）试验的结果今天发表在

《柳叶刀》（The Lancet）上。

这项新研究发现，长期服用阿司匹林引起胃出血的风险可以通过短期的抗生素疗程来降低，这可

能会提高阿司匹林用于预防心脏病、中风和某些癌症的安全性。

低剂量的阿司匹林对于中风或心脏病的高危人群来说是一种非常有用的预防药物。然而，在极少

数情况下，它会引起内部溃疡出血。通过稀释血液，阿司匹林使胃溃疡出血。这些溃疡可能是由

一种特殊的细菌——幽门螺杆菌引起的。

来自诺丁汉大学的 STAR（(Simple Trials for Academic Research, 学术研究简单试验）团队调

查了短期抗生素去除这些细菌是否会降低阿司匹林使用者出血的风险。

HEAT（根除幽门螺杆菌阿司匹林）试验是一项大型试验，在 1,208 名英国全科诊所中进行。这是

一项真实的研究，使用了常规存储在全科医生和医院记录中的临床数据，而不是让患者回来进行

后续试验访问。

该团队写信给 188,875 名服用阿司匹林的患者，其中 30,166 人自愿参加了这项研究。那些检测

出幽门螺杆菌呈阳性的人被随机分配接受抗生素或安慰剂（假药片），并被随访长达 7 年。

在最初的两年半中，接受抗生素治疗的患者因溃疡出血而入院的可能性低于使用假药片的患者（6 

比 17）。保护迅速发生：接受安慰剂（假治疗）的患者在 6 天后首次因溃疡出血住院，而抗生

素治疗后为 525 天。

在较长一段时间内，保护作用似乎减弱了。然而，溃疡出血住院的总比率低于预期，这与溃疡疾

病正在下降的其他证据一致。已经服用阿司匹林的人风险很低。当人们第一次服用阿司匹林时，

风险会更高，这时寻找幽门螺旋杆菌并进行治疗可能是值得的。

研究者指出：阿司匹林在降低患心脏病和中风风险方面有很多好处。也有证据表明，它能够减缓

某些癌症。HEAT 试验是英国同类研究中规模最大的，我们很高兴发现溃疡出血可以在一周的抗生

素疗程后显著减少。就安全处方而言，该结果的长期影响是令人鼓舞的。

附：积极治疗组 与 对照组

积极治疗包括口服兰索拉唑30mg，克拉霉素500mg，甲硝唑400mg，每日两次，持续1周。对照组患

者口服安慰剂对应于每种积极治疗，每日2次，持续1周。积极治疗和安慰剂治疗由诺丁汉协调中

心维护的专用药房储存和分发，并在收到呼吸测试阳性结果时发给患者，连同可返回的报告表，

记录接收日期、服用剂量的时间和任何不良事件。

附：HEAT 试验参与者

试验指导委员会：David Mant 教授（牛津大学 [主席]）、Alex Ford 教授（利兹大学）、Tom 

MacDonald 教授（邓迪大学）、Mike Bradburn（谢菲尔德大学）、Claire Ward（非专业代表）

、Angela Shone（赞助商代表，诺丁汉大学）、Jennifer Dumbleton（诺丁汉大学）、Chris 

Hawkey 教授（诺丁汉大学）、Richard Hobbs 教授（牛津大学）、Denise Kendrick 教授（诺丁

汉大学）。独立数据监测委员会：Richard Logan 教授（诺丁汉大学）、Kenneth McColl 教授（

格拉斯哥大学）、Jon Deeks 教授（伯明翰大学）。评审委员会：Andrew Goddard 教授（德比大

学）、Richard Stevens（牛津大学）、Sarmed Sami（伦敦大学学院）。区域支持：Margaret 

Cupples 教授（贝尔法斯特），约翰·霍尼（格拉斯哥）。HEAT 试验执行团队：Jennifer 

Dumbleton、Monique Morar、Diane Stevenson、Vic Shepherd 和 Joanne Del Buono（诺丁汉）

；Wendy O'Brien 和 Sharon Mckechnie（南安普顿）；Rachel Iles 和 Mina Davoudianfar（牛

津和伯明翰）；和安德鲁·莫顿（达勒姆）。试验药剂师：Sheila Hodgson（诺丁汉）。