支气管扩张病因一览

支气管扩张是一组异质性疾病造成的共同结果，病因及病理过程复杂。以往认为支气管扩张不具有可逆性，与此相关的研究一直较少。随着高分辨率CT的广泛应用使得支气管扩张的诊断率大大提高，也使人们认识到它与临床常见的其他疾病并存，如慢性阻塞性肺疾病，支气管哮喘，甚至类风湿关节炎。这些进展推动了对支气管扩张的病因病理学研究。以往认为结核、百日咳及麻疹是支气管扩张的首要病因。随着社会进步，应用广谱抗生素、有效治疗肺结核、普及儿童免疫接种，感染后支气管扩张的发病率逐渐减少，但支气管扩张的总发病率似乎没有减少。人们逐渐认识到其他造成支气管扩张的“新”病因，如：艾滋病、肺和骨髓移植术后及免疫缺陷等。支气管扩张不再是独立的疾病，更像是一种综合征。

在临床工作中，造成支气管扩张的疾病谱庞大，已知的病因归纳如下：

1、囊性纤维化、囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变与气管扩张

囊性纤维化是白种人支气管扩张的主要原因。在美国，尽管囊性纤维化的平均诊断年龄为6个月，但该病患者实际年龄是从0～80岁。近30年成年患者数量增加，一方面是因为患者的预期寿命延长，另一方面，导致该病的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变种类多达1604种，一些温和突变造成不典型囊性纤维化。这些患者多有胰腺炎病史，肺部病变轻，汗液分析结果可能正常，生存期也较长。CFTR 基因突变是囊性纤维化的明确病因，它与非囊性纤维化支气管扩张的关系尚存争议。

2、感  染

在支气管扩张的发病机制中，感染是关键一环。确定导致下呼吸道感染的病原菌可能为制定治疗方案、改善患者预后和疾病预防提供帮助。非结核分支杆菌可能与支气管扩张发病相关。

鸟分枝杆菌是主要的一类。由鸟分枝杆菌引起的肺部感染首先报道于 COPD 合并纤维空洞的老年男性吸烟患者。随后的研究描述由鸟分枝杆菌造成肺部感染的患者中 81%为老年女性，中叶或舌叶病变。HRCT表现为多发的小结节(＜1cm)及柱样支气管扩张和“树芽征”。影像与病理组织学的对比研究发现：小结节可以导致气道扩张，无论是否形成肉芽肿，炎症均可造成支气管壁的损伤。这些证据表明非结核分支杆菌侵犯肺组织有形成支气管扩张的可能。囊性纤维化和CFTR突变患者中非典型分枝杆菌的分离率较高，分别为20%和36.5%。

3、免疫功能障碍

肺对微生物感染的防御机制是复杂并且分层次的。第一道防线包括：由上皮细胞、黏膜、纤毛构成的物理屏障和具有调理作用的肽类、溶菌酶和表面蛋白。第二防线是指：免疫系统的活化和调节。当免疫系统受到激发后，B淋巴细胞产生抗体，T淋巴细胞决定免疫系统反应的强弱，在感染的转归上起重要作用。我们对原发性免疫缺陷病造成支气管扩张的认识越来越多。常见的免疫缺陷病是抗体减少和功能障碍，其他少见的情况包括白细胞黏附缺陷、氧爆发和趋化障碍。

4、慢性阻塞性肺疾病合并支气管扩张

2002年Barker首先描述了支气管扩张与COPD疾病特点重叠，如慢性咳嗽和气道阻塞。此后，关于COPD 并发支气管扩张的相关研究逐渐增多。文献报道，4%~57.6%的COPD患者经HRCT证实存在支气管扩张。这组患者气道阻塞的程度重，急性加重的次数增多，可以分离出定植病原微生物，但对预后的影响尚不明确。