15种抗抑郁药报告撤药综合征的风险比较：一项使用WHO药物警戒数据库的真实世界研究

• 导读

      在病例报告和临床试验中，当抗抑郁药物使用减少或停药后，患者会出现撤药综合征。平均56%使用抗抑郁药物治疗的患者会出现撤药综合征，其中46%的患者出现严重症状。撤药综合征的发生与药物使用时间较长、药物半衰期较短有关。尽管在病例报告和临床试验中，涉及药物减量或停药时会对撤药综合征有所提及，但没有大型的研究来比较不同抗抑郁药物之间的撤药风险。下面，小编为大家带来2022年发表在Journal Of Affective Disorders一篇真实世界研究，旨在根据药物半衰期的不同，比较15种抗抑郁药（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）和其他新型抗抑郁药）之间报告戒断综合征的风险。

一、研究设计

本项研究使用WHO药物警戒数据库(VigiBase®)，将1988年1月1日至2020年12月31日所有使用SSRI类、SNRI类和其他新型抗抑郁药物的患者(6岁以上)报告纳入分析。将报告撤药综合征的作为病例组，其他未报告撤药综合征的作为对照组。纳入研究的15种抗抑郁药包括帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、氟西汀、度洛西汀、文拉法辛、米那普仑、去甲文拉法辛、瑞波西汀、米安色林、阿戈美拉汀、米氮平和伏硫西汀，将它们分为短半衰期组(≤24h)和长半衰期组(＞24h)。见图1。

二．研究结果

1. 抗抑郁药总体撤药风险特征

在关于抗抑郁药物的338498份报告中，有15507例报告了撤药综合征。相较于长半衰期抗抑郁药，短半衰期抗抑郁药组报告撤药综合征的风险更高(ROR 5.38; 95% CI 5.16–5.61)。

按人群分，女性患者(ROR 1.38; 95% CI 1.33–1.43)和18-44岁年龄段的患者(ROR 6.88; 95% CI 6.17–7.62)报告撤药综合征的风险较高。

2. 不同抗抑郁药物的撤药风险分析

使用帕罗西汀、去甲文拉法辛、文拉法辛和度洛西汀治疗的患者报告撤药综合征的风险较高。

使用阿戈美拉汀(ROR 0.05; 95% CI 0.02–0.10)和伏硫西汀(ROR 0.08; 95% CI 0.06–0.12)治疗的患者报告撤药综合征的风险较低。见图2。

图 2.  15种常用抗抑郁药物与报告撤药综合征的风险之间的相关性

三、讨论/启示

      真实世界证据提示，使用短半衰期抗抑郁药物治疗会增加报告撤药综合征的风险，特别是对于18-44岁的患者和女性患者尤为显著。在常见抗抑郁药中，SSRIs和SNRIs容易引起撤药综合征在常用抗抑郁药物中，通常帕罗西汀、去甲文拉法辛、文拉法辛和度洛西汀治疗的患者报告撤药综合征的风险较高，而使用阿戈美拉汀和伏硫西汀治疗的患者报告撤药综合征的风险较低。这些差异的结果在某种程度上反映了真实世界中因年龄、性别因素及抗抑郁药物治疗选择中的策略不同。

参考文献：

Quilichini, J. B., Revet, A., Garcia, P., Bouquié, R., Hamard, J., Yrondi, A., & Montastruc, F. (2022). Comparative effects of 15 antidepressants on the risk of withdrawal syndrome: A real-world study using the WHO pharmacovigilance database. Journal of affective disorders, 297, 189–193. https://doi.org/10.1016/j.jad.2021.10.041