不良孕产史夫妇外周血染色体核型分析

       【摘要】目的：探讨不良孕产史与染色体异常之间的关系。方法：我们对639对不良孕产史夫妇进行了外周血染色体核型分析。结果：发现79例异常核型，常染色体异常中女性27例，男性6例；性染色体异常46 例男性45例，女性1例。异常检出为率6.18%。结论：说明染色体异常是导致不良孕产史的重要原因，对不良孕产史夫妇进行染色体核型分析十分必要，有利于提高中华民族的遗传素质。

       染色体异常染色体异常是导致自然流产、不孕不育、先天畸形、智力低下及性腺发育异常的重要病因之一, 严重影响人类健康和质量,对疑有染色体异常者进行染色体核型分析，对指导优生、提高人口素质具有重要意义。 1资料与方法 1.1资料：全部对象均来自2003年1月~2007年12月在我单位优生室咨询就诊及本市病残儿医学鉴定中疑有染色体异常的患者。主要为自然流产死胎以及畸形或智力低下儿生育史等不良孕产史患者，其中病残儿父母509 对。 1.2方法：采用外周血淋巴细胞培养，常规制备染色体、胰酶消化、G带显示，每例在显微镜下计数20~30个中期分裂相，采用图象分析3~5个核型，发现异常核型时进行加倍计数分析。 2结果 639对受检者中，发现异常核型79例，异常率6.18%。79例异常核型中，常染色体异常33例，占41.77%（其中结构异常21 例，占26.58%；染色体多态性12 例，占 15.19%）；女性常染色体异常27例，男性6例。性染色体异常46例，占58.22%（其中大Y33例，41.77%；小Y10例，占12.66%； 数目异常3例，占3.80%），男性45例，女性1例。 3讨论 造成自然流产、死胎、畸形、不孕不育等不良孕产史的原因很多，主要包括环境因素、感染、内分泌失调等，而染色体异常则是引起异常孕产史的重要病因之一。本文639对不良孕产史夫妇中染色体异常79例，异常率为6.18%，远高于一般人群0.5%的发病率，与病例选择人群相关。79例异常核型中，常染色体异常33例，占41.77%（其中结构异常21 例，占26.58%；染色体多态性12 例，占 15.19%），性染色体异常46 例，占58.22 %（其中大Y33例，41.77%；小Y10例，占12.66%；数目异常3例，占3.80%）。 3.1常染色体结构异常：21例常染色体结构异常中平衡易位11例（相互易位7例，罗伯逊易位4例）倒位10例。 3.1.1染色体易位。染色体平衡易位在不良孕产史中是较常见的染色体异常，平衡易位携带者由于没有遗传物质的丢失，临床不引起明显的遗传效应，其表型是正常的。非同源染色体相互易位携带者生殖细胞分裂时可产生18种配子，与正常配子结合，仅一种正常合子、一种易位携带者，其余均因染色体片段缺失或重复的而造成自然流产、死胎或胎儿畸形。在罗伯逊易位中，非同源罗伯逊易位携带者可产生6种配子，其中一种是正常的，一种是罗伯逊易位携带者，其余四种为不平衡配子。生育正常子代的几率很小（仅1/6），而且常常引起流产、死胎和新生儿死亡，甚至还有生育13三体综合征患儿和罗伯逊易位携带者的可能。因此我们认为这些携带者不宜生育后代；而同源的罗伯逊易位携带者，由于不能产生正常配子，故不能生育正常后代，建议不要生育。本组资料7例染色体相互易位和4例罗伯逊易位的临床表现符合上述规律。表133例常染色体异常核型与临床表现 分 类异常核型例 数临床表现分 类异常核型例 数临床表现46，XX,t(1;1)(q22;q22)1生育癫痫伴先心儿46，XX 13ps+3自然流产46，XY,t(1;20)(q4;p13)1自然流产46，XX 14ps+,15ps+1生育 脑瘫儿常46，XX,-5-21+del(5)+t(5;21)(q31;q31)1生育低智儿染46，XX 15ps+3自然流产染46，XX,-4-5+del(4)+del(5)(4q31;5q11)1生育低智 儿色46，XX 15p+1生育脑瘫儿色46，XX,t (9;21)(9p21q;9q21p)1生育脑积水儿体46，XX 21ps+1生育脑瘫儿体46，XX,t(16;16)(q23;q24)1死胎 、流产多46，XY 21ps-1生育低智儿异46，XX,t(17;21)(p13;q11)1生育低智儿态46，XY 21ps+1生育脑瘫儿常45，XX,-13-14+t(13;14) (q13;q31)1自然流产性46，XX 22ps+1生育先天愚儿45，XX,-13-14+t(13;14)(p12;p12)1生育癫痫儿45，XX,-13-15+t(13,15)(q3;q26)1生育先 心儿46，XY inv(9)1生育先心儿46，XY inv(9)1生育低智儿46，XX inv(9)1死胎、流产46，XX inv (9)1生育低智儿46，XY inv(9)1死胎、流产 表246例性染色体异常核型与临床表现 分 类异常核型例 数临床表现分 类异常核型例 数临床表现46，XY Y>182精神分裂症父子46，XY Y>183生育癫痫儿46，XY Y>181生育神经性耳聋儿46，XY Y>182生育先天性聋哑儿性46， XY Y>182抽动秽语综合征父子性46，XY Y>181生育先天性巨结肠儿染46，XY Y>183畸胎染46，XY Y<214死胎、流产色46，XY Y>186反复流 产色46，XY Y<211生育先天性无股骨头儿体46，XY Y>187生育低智儿体46，XY Y<213生育低智儿异46，XY Y>181生育马蹄内翻儿异46，XY Y<212不育常46，XY Y>182唇腭裂常47，XXX1生育癫痫儿46，XY Y>181生育先天性尺桡骨融合儿47，XXY2不孕不育46，XY Y>182生育脑积水、脊柱裂儿3.1.2染色体倒位。染色体臂间倒位是染色体结构异常的一种类型，可由双亲遗传或生殖细胞发生突变所致。全世界报道的臂间倒位有214种，其中以9号染色体臂间倒位多见，约占1%。9号染色体臂间倒位的遗传效应，主要决定于重复和缺失性片段的长短和其所含基因的致死效应。倒位片段越短，重复和缺失的部分越大，流产的机会就越高；而倒位片段越长，则其重复和缺失的部分就越小，娩出畸形儿的危险越高。但是对9号染色体臂间倒位的遗传效应目前看法不一致，有的学者认为，9号染色体的倒位属正常多态性，但近几年，大多数学者认为inv(9)导致流产、死胎、畸形儿的重要原因之一。认为inv(9)与其他染色体倒位一样，在生殖细胞减数分裂中可产生染色体不平衡配子，使倒位染色体携带者（或其配偶）在临床上表现为不孕（不育）、自然流产、死产或畸胎［1］。结合本文的临床表现与检测结果，我们认为9号染色体倒位有一定的临床效应。 3.2不良孕产史与染色体多态性：染色体多态性12 例，占 15.19%。 不良孕产史可能与近端着丝粒染色体短臂的扩增功能有关。近段着丝粒染色体的短臂异染色质上遗传物质的增加，是否提高了染色体不分离现象的发生率，从而导致生育异常儿。本文13pS+、14pS+、15pS+、21pS+、22pS+共11例；15p+1例，生育病残儿6 例，自然流产6例。本组结果显示：pS+与不良孕产史相关，但原因不十分明确，但有待于继续研究。 3.3性染色体异常：本文检出Y染色体异常43例，其中大Y33例，小Y10例。有人认为大Y属于染色体多态变异无临床意义。近年来，关于大 Y是否属于染色体正常变异已引起广泛关注及争议。有学者认为 Y异染色质中DNA过多重复，重复的DNA在某些方面可能造成有丝分裂发生错误或影响基因调节及细胞分化紊乱，DNA过多的重复可能产生剂量效应，而导致胚胎发育异常，成为不良妊娠［2］。小Y是由于 Y染色体异染色质中高度重复的DNA缺失，可能使细胞分裂发生错误，形成异常精子，受精后导致其妻子自然流产、死胎等。本文检出大Y33例，畸胎、流产9例，生育病残儿24例，小Y10例，死胎、流产、不育6例，生育病残儿4例。提示大小Y可能与胎儿发育异常有某些关联而导致临床上出现响应的遗传效应。总之，对不良孕产史夫妇进行染色体检查是十分必要的，有利于提高中华民族的遗传素质。