原发性胆汁性胆管炎合并血脂异常

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种免疫介导的进行性胆汁淤积性肝病，最终可发展为肝硬化。PBC患者由于胆汁淤积，胆汁排泄不畅，故容易发生血脂异常，75% ～95%的 PBC 患者合并高胆固醇血症。

胆固醇主要来源:(1)饮食和胆汁的肠道吸收;(2)肝脏合成;(3)极低密度脂蛋白分泌。主要清除途径:(1)胆汁酸合成以及胆汁排泄;(2)低密度脂蛋白受体摄取 。因此，饮食控制在PBC患者减轻高胆固醇方面仅起到一部分作用，治疗关键在于改善胆汁淤积。

1 、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)

UDCA是公认治疗 PBC 的一线药物。2009 年的一项多中心、随机、双盲临床试验证实 UDCA其降脂作用可能与胆汁淤积的改善有关，而非直接影响胆固醇代谢 。

2、他汀类

他汀类药物通过抑制 3- 羟基-3 -甲基戊二酰辅酶 A 还原酶发挥作用，主要经肝脏代谢，是一般人群强有力的降脂剂。但在治疗PBC患者合并血脂异常方面，各临床研究结论还不一致。据报道，1% ～3%的他汀使用者在服用过程中还会出现肝功能异常。但也有多项研究证明他汀类可安全、有效的降低 PBC 患者的血清胆固醇水平。总的来说，在慢性肝病中他汀类药物的保护作用远超过潜在风险。2018 年美国胃肠病学会的临床实践建议合理使用他汀类治疗肝病患者的血脂异常。Wah-Suarez等发表的关于 PBC患者降脂药物的综述建议使用中等剂量他汀作为一线治疗。但对肝硬化失代偿期的患者仍需谨慎。

3、贝特类 

贝特类药物最初用于治疗高甘油三酯血症。1993 年，Day 等发现苯扎贝特治疗高脂血症的同时改善了患者血清 ALP 水平。近年来，越来越多国内外学者发现贝特类通过抑制胆汁酸合成、摄取等多种途径抗胆汁淤积，联合治疗可降低 UDCA 应答不佳的 PBC 患者的生化指标。

4、奥贝胆酸(obacholic acid，OCA) 

OCA 是 PBC 的二线疗法，同时可逆的影响血脂水平。主要表现为血清 HDL、总胆固醇水平降低。但目前国内对这个药物还不可及，且远期疗效还待观察。