头孢菌素使用时的注意事项

1、过敏反应

表现有皮疹、瘙痒、药物热等，严重者可出现过敏性休克甚至死亡。这也是最主要、最严重的不良反应。应用前应该询问过敏史并做皮试，注射后观察30分钟并做好抢救过敏性休克的准备。

2、双硫仑样反应

研究报告表明：头孢哌酮、头孢拉定、头孢曲松等抗生素及甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、痢特灵等药物均能使乙醇代谢停止在乙醛形成阶段，致乙醛在体内蓄积，出现戒酒样反应。

表现为面部发热潮红、视觉模糊、头痛、恶心呕吐、胸闷等，甚至会出现昏迷。

故应用头孢菌素类和甲硝唑类或停用头孢菌素类3天内，应避免饮酒或服用含乙醇的食物和药物。

3、肝肾毒性与肾毒性药物联用

肝脏排泄：头孢哌酮经肝脏排泄，对胆道和肠道细菌感染治疗作用明显；肝功能异常和胆道阻塞时不宜使用；常影响肠道正常细菌的生存，导致维生素B和维生素K的吸收减少和肠道菌群紊乱而引起腹泻，用药时应注意预防。

肾脏排泄：头孢他定经肾脏尿液排泄，对尿路细菌感染治疗作用较强；对肾脏有一定的损伤，尤其以第一代头孢菌素类为明显，肾功能不全时慎用或减量使用。

肝脏损害一般轻微可逆，大多数的头孢菌素由肾排泄，偶可致血液尿素氮、血肌酐升高、少尿、蛋白尿等，肾功能不全者应适当调整剂量。从一代到五代，肾毒性一代比一代低。

强利尿剂如呋塞米能阻碍头孢菌素从肾脏排出，使血清和组织中头孢菌素的浓度升高，对肾脏产生毒性，故必须联用时抗生素应减少剂量。甘露醇可降低头孢唑啉钠的血药浓度，加重肾毒性。

氨基糖苷类与头孢菌素类联用时可产生协同作用，但肾毒性也会加重，故肾功能不良者慎用或不用，如果需要使用时，要对患者肾功能进行监控。

环孢素与头孢他定联用有一定的肾毒性，其他头孢菌素类未见不良反应的报道。头孢三嗪、头孢曲松等同时经肝脏和肾脏双途径排泄，临床用药的安全性较高。

4、消化、血液系统影响

头孢菌素偶可致白细胞减少、血小板减少或增多等，大剂量应用头孢哌酮时，可严重抑制肠道合成维生素K的细菌，出现低凝血酶原血症，凝血时间延长而引起出血；尽量不与抗凝血药合用，可考虑合用维生素K类药物，以预防出血。头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。长时间应用可以导致菌群失调，主要由肠球菌或念珠菌所致的二重感染和伪膜性肠炎。

5、作用增强的药物

香豆素类抗凝药：头孢菌素类可降低维生素K的肠道吸收，使抗凝药作用增强。

丙磺舒：可降低头孢菌素类的肾清除率，使其浓度持续升高，增加肾损害，如须联用时应根据病情适当减少抗生素的用量。

非甾体抗炎药：可增加消化系统出血的危险性，与头孢菌素类抗生素联合应用时，可增加血小板的累加抑制作用。

6、拮抗作用

林可霉素：与头孢菌素类主要作用之一均是针对革兰氏阳性菌，联合应用可产生拮抗作用。

大环内酯类如乙酰螺旋霉素：其快速抑菌作用，可使头孢唑啉钠的快速杀菌效能受到明显抑制。

7、皮试问题

青霉素与头孢菌素有部分交叉过敏反应；

有青霉素过敏性休克史者禁用头孢菌素；

青霉素皮试阳性或皮疹者可皮试后，若阴性可用头孢菌素；

头孢菌素过敏慎用或禁用青霉素。

8、头孢菌素的规范使用

只有当临床确诊为细菌感染；

每日用药≥2次，头孢曲松除外；

静滴用药时要用少量液体来溶解（头孢菌素系繁殖期杀菌药，需要快速进入体内，在短时间内形成较高的血药浓度，其抗菌作用的发挥更为有利）；

配制药液尽快使用（室温<5小时，冰箱保存4℃为12-24小时）；

两种品种的头孢菌素不宜同时使用，亦不宜与青霉素合用；

口服的最好在饭前0.5-1.0小时空腹给药，吸收较好，如在饭后服用食物会干扰吸收，降低疗效。

9、头孢菌素的耐药性

细菌对头孢菌素产生耐药性主要与细菌产生β-内酰胺酶，这种酶能破坏β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环使之灭活。目前常用的β—内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、棒酸、舒巴坦（青霉烷砜），它的本身抗菌力弱，因其可抑制多种β-内酰胺酶而保护β-内酰胺类抗生素，加强后者抗菌作用，已与一些β-内酰胺类抗生素制成复方制剂用于临床。