多发性骨髓瘤骨病

症状

多为中老年人，西方国家MM发病的中位年龄为69岁，我国为59岁；我国发病的男女之比为1.54∶1。骨病变常累及扁骨，包括颅骨、脊柱、骨盆、肋骨及胸骨，四肢长骨病变少见。

疼痛是MMBD最常见的症状，发生率高达73.2%，多发生于腰背部及胸肋部，2级以上的疼痛(WHO疼痛分级)达64.9%。大约超过50％的患者在其病程中会发生病理性骨折，疼痛突然出现或加重常提示病理性骨折、骨病变进展。约8%~10％伴有脊柱病变的患者会出现神经功能损害，部分患者甚至出现截瘫及二便障碍，还有的患者以髓外浆细胞瘤和长骨病理性骨折为主要表现。

病因

病因不明。有学者认为人类8型疱疹病毒（human herpesvirus-8，HHV-8）参与了MM的发生。骨髓瘤细胞起源于B记忆细胞或幼浆细胞。细胞因子白介素-6（IL-6）是促进B细胞分化成浆细胞的调节因子。进展性MM患者骨髓中IL-6异常升高，提示以IL-6为中心的细胞因子网络失调导致骨髓瘤细胞增生。 

检查

一、骨髓检查及血、尿免疫球蛋白检测：对没有MM病史而因骨痛、骨质破坏、病理 性骨折、软组织肿块或神经压迫症状首诊于骨科的患者，在除外其他疾病后应考虑到MM的可能

二、影像学检查

1、x线：典型 的x线表现是凿孑L状溶骨性病损，但常规x线检查 难以发现早期骨病变’

2、CT：CT灵敏度高，MM检出率 比x线片提高4％～33％，全身低剂量CT(whole body low dose CT，WBLDCT)可保持高敏感度和图像质 量，可引导活检及外科干预

3、MR检查：是诊断MM 侵犯脊柱最有价值的影像学检测方法，能发现早期 脊柱病灶及脊髓与神经根受压情况，可以观察到骨 髓浸润情况及浸润类型，并能重复检查。

4、ECT：反映骨合成，而MM以溶骨破坏为主，骨合成减弱，因此 ECT不适用于MMBD检测。近年PET／CT为MMBD 的诊断提供了更有效的方法。PET／CT能更早地检 测到MM病灶、更好地显示病灶范围、肿瘤细胞增殖 活性、发现髓外病灶，并可以评价治疗效果。PET／ CT可以区别活动性病变和静止性病变，缺点为对直 径0．5 cm以下的病灶不敏感

三：组织穿刺或切开活检是诊断本病等金标准 

诊断

一、MMBD的诊断需三个方面：已经确诊的MM病史、典型的骨病临床表现和相应的影像学结果。如果MM患者已经在血液科确诊，MMBD的诊断并不困难。但对没有MM病史而因骨痛、骨质破坏、病理性骨折、软组织肿块或神经压迫症状首诊于骨科的患者，在除外其他疾病后应考虑到MM的可能，应进行相关的骨髓检查及血、尿免疫球蛋白检测。单发骨破坏、脊柱及四肢软组织肿块应考虑到骨孤立性浆细胞瘤或髓外浆细胞瘤的可能，需行组织穿刺或切开活检进行诊断

二、鉴别诊断 临床上，多发性骨髓瘤的鉴别诊断也非常重要。骨髓瘤骨病患者往往会表现为骨质疏松，但并不是真正的骨折疏松症。因此，临床上应准确予以鉴别。两种疾病的共同点在于患者多为老年人，多表现为腰背痛、骨密度减低、核磁老年性改变等；而不同点在于骨质疏松症不会存在贫血、ESR升高、CRP升高、球蛋白高等现象，并且多为良性疼痛表现，尿蛋白阴性，另外不会存在明显骨破坏。 对多发性骨髓瘤与多发的骨孤立性浆细胞瘤进行鉴别时，前者的M蛋白和骨髓穿刺均为阳性，而后者均为阴性，尽管有骨孤立性浆细胞瘤病史，也应还是骨孤立性浆细胞瘤。临床上，应避免漏诊误诊。 另外，还需鉴别脊柱转移癌。脊柱转移癌患者多有恶性肿瘤病史和多发性骨破坏，骨扫描和肿瘤标记物有阳性可见。另外，与多发性骨髓瘤不同之处在于，脊柱转移癌的血尿M蛋白均为阴性，必要时可进行骨髓穿刺和活检。 值得注意的是，临床上也会出现多发性骨髓瘤合并其他恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤合并肺腺癌、胃癌合并多发性骨髓瘤等。

治疗

MM骨病的外科治疗

一、手术适应证及禁忌证 1 适应证 可以概括为以下几个方面：①MM合并脊柱不稳或病理性骨折；②MM脊柱病变压迫脊髓与神经根致神经功能进行性损害；③顽固性疼痛部位明确且与MMBD病变位置一致；④骨孤立性浆细胞瘤；⑤四肢与脊柱软组织浆细胞瘤；⑥四肢长骨病理性骨折或潜在病理性骨折：⑦穿刺或切开活检以提供病理诊断。 2 禁忌证 全身状况差，不能耐受手术者；心、肺、肾功能衰竭不能控制者；凝血功能严重障碍不能纠正者；合并严重感染不能控制者。 

二、 手术方案的制定

1 MM脊柱手术 包括开放和微创，可单独或联合使用。 脊柱微创手术：主要指椎体成形术(PKP/PVP)，主要用于MM脊柱椎体溶骨性破坏，伴或不伴发病理压缩性骨折但不伴有脊髓压迫症。PKP/PVP均可达到立即止痛、稳定椎体的目的，可单独使用，亦可与开放手术联合应用。PKP同时取材活检可进一步明确或修正诊断。单侧或双侧椎弓根入路椎体成形术在疼痛缓解、椎体高度恢复、骨水泥填充量及并发症如骨水泥渗漏等方面无明显差异，因此行单侧手术即可满足要求。有资料显示PKP/PVP术中不必同时进行椎体的射频消融术。 脊柱开放手术：根据病灶的部位、大小和手术目的等选择不同的手术方式。手术入路有前路、后路和前后路联合入路，手术包括切除肿瘤、减压、脊柱重建和内固定。脊柱重建方式分为后路、前路与前后路联合重建。内固定物包括：钛板、椎弓根钉-棒内固定系统、侧块螺钉内固定系统等，重建植入物包括：人工椎体、钛网、骨水泥、自体骨和异体骨等，需根据患者的具体情况合理选择。推荐内固定使用钛质材料，因为不会影响后续的MR检查，填充物使用骨水泥而不用自体骨，因为骨水泥除易塑形外还有杀灭肿瘤细胞的作用，虽然有导致肺栓塞的危险，但开放手术可以使骨内压降低且使用面团期的骨水泥可有效地降低此危险；建议不采用自体骨植骨，因为很可能再次被破坏吸收。 除了上述的单纯脊柱开放手术外，也可将开放外科手术与微创手术联合应用，可以最大限度地发挥二者的优势，减少术中出血量及合并症的发生，主要适用于脊柱多发病灶的MM患者。手术必须要考虑患者的全身情况和预后情况，以重建脊柱的稳定性和解除压迫症状为主要目的，扩大的甚至是根治性的切除对MM来说并不必要，根据具体需要选择重建方法。最后需要说明的是，该类手术风险大，手术技术要求很高，手术医生需要有丰富的脊柱肿瘤外科手术经验。

2 四肢长骨病理性骨折 手术治疗四肢长骨病理性骨折疗效确切，能有效地缓解疼痛、恢复骨连续性、有利于恢复肢体功能，提高生活质量。手术包括病灶切除或刮除，缺损处填充骨水泥，再根据不同的部位选择内固定方式，可应用螺钉、钛板或髓内钉或带锁髓内钉。股骨颈病理性骨折可行肿瘤切除人工股骨头置换术；股骨转子部及股骨干骨破坏，应强调卧床的重要性并及时手术，以预防病理性骨折的发生；已发生病理性骨折的下肢长骨病变，应积极完善术前准备，先采用石膏或皮牵引临时固定，尽快手术；对于上肢病理性骨折，原则也应尽快手术，但由于不负重，所以根据情况决定固定方式，推荐首选内固定手术，因为只有手术才能切除肿瘤、重建骨连续性，外固定由于不能除去病变，化疗和放疗并不能治疗病理性骨折。 下列因素决定内固定物选择和手术方式：患者一般状态；患者预期寿命；既往治疗反应；骨折部位(如股骨颈、转子下、转子间)；病灶数量和部位；骨质受侵程度等 。术前评估：四肢病变骨全长正、侧位X线片评估病灶部位、数量，长骨远、近端是否存在病灶，以决定钛板或髓内钉长度的选择。CT对评估骨丧失程度较好，有助于决定使用髓内针还是近端人工股骨置换，因为骨质好才能使用髓内钉。MRI可以评估软组织肿块大小、范围，并有助于预测手术失血量。

3 骨盆手术 髂骨、坐骨及耻骨部的病灶，如不影响骨盆环的完整性可仅行病变切除或刮除、骨水泥填充，不需要进行内固定重建。如果切除病变后影响骨盆环完整，有可能出现不稳定，则需重建其连续性。一般选择钛板螺钉和骨水泥填充。骶骨骨髓瘤可以造成顽固性疼痛、二便障碍等，应积极手术治疗。根据病灶累及范围行骶骨部分或全骶骨切除术，重建与否及方式的选择也根据病情需要决定。 

4 MM合并巨大肿块型髓外浆细胞瘤 MM合并巨大肿块型髓外浆细胞瘤往往放、化疗效果不佳，在化疗过程中发生或持续增大的肿块更需要切除，手术可以减小肿瘤负荷，也可以解除继发的神经、血管压迫，减轻疼痛等。手术方式一般按骨与软组织的恶性肿瘤手术原则行扩大切除术，如不能做到扩大切除则行边缘切除或分块肿瘤切除或刮除，尽可能较彻底切除肿瘤，但必须分离并保护好累及的主要血管、神经及脏器，此点与其他原发性骨与软组织恶性肿瘤有所不同，因为MM是全身病变，难以彻底切除全部病变 

5 骨孤立性浆细胞瘤 部分骨孤立性浆细胞瘤会进展为MM，但如若能早期发现、早期治疗，预后较好。骨孤立性浆细胞瘤，如果病变局限易于切除，则尽可能行扩大或边缘切除术以切除全部病变。切除后再放疗效果更佳。通过适合的手术切除和充分的放疗，骨孤立性浆细胞瘤很有可能被局部治愈。 

6 四肢及脊柱髓外软组织浆细胞瘤 四肢及脊柱髓外软组织浆细胞瘤原则上以扩大切除术为首选，边缘切除次之，术后附加放疗。对于切除困难者可单纯放疗或放疗后手术，但先放疗还是先手术应与放疗科医生共同制定。

7 神经卡压症治疗 由于MM合并淀粉样病变导致的神经卡压症可手术治疗。手术松解神经可以缓解疼痛，恢复神经功能。手术以去除致压物，松解神经为主。对于颅骨病变压迫脑组织者，也应切除肿瘤减压，同时颅骨重建。神经卡压症应与MM合并周围神经病相鉴别，后者不宜手术。

8 活检手术 穿刺活检和开放活检均可应用，根据部位及病情决定。原则上选择病变明显，创伤小、易操作、远离重要血管神经、对后续诊治影响小的部位。活检前应仔细阅读各种影像学资料，复习检验结果，骨科和血液科医生共同决定活检部位。 经皮穿刺、开放活检及手术引起肿瘤种植转移的现象已经引起关注。但在多发性骨髓瘤活检病例中此现象是否像其他骨肿瘤那样常见应继续观察

预后

大多数多发性骨髓瘤的骨痛通过化疗或（和）放疗能够缓解，但对于具有顽固性疼痛、病理性骨折、脊柱不稳定、脊髓与神经根压迫症以及巨大软组织肿块等SRE的患者，化疗或（和）放疗作用十分有限，往往需要手术治疗。多发性骨髓瘤骨病患者的预后主要取决于多发性骨髓瘤进展程度、术后后续治疗以及手术干预情况。多发性骨髓瘤总生存期为49.5-60个月。若术前时间长，术后时间就较短；若术前时间短，术后时间就长。手术能否延长总生存期仍需进一步研究探讨。外科手术的目的主要是提高生活质量和延长生存期。

预防

本病病因不明。目前没有好的方法预防，如出现与本病相关症状体征应及时医院检查，早发现、早诊断、早治疗。