一文读懂肝癌的免疫治疗之PD-1/PD-L1

在这个“谈癌色变”的时代，大家提起癌症治疗，除了手术就是要化疗，而一想到化疗，第一反应就是要吐，吃不下东西；要脱发，以后头发一撮一撮掉；要白血球下降，抵抗力很差很容易感冒，等等，让人心惊胆战，充满恐惧。随着科技的进步和药物的研发，免疫治疗逐步成为癌症治疗中的明星手段。

那么，什么是免疫治疗呢？

正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞，但为了生存，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。这就是著名的十大肿瘤特征之一的：免疫逃逸。免疫治疗主要是通过免疫治疗药物帮助自身免疫系统识别肿瘤细胞，以此达到杀死肿瘤细胞的目的。

随着免疫治疗如火如荼的发展，正掀起一场肿瘤治疗的革命。目前肿瘤的免疫治疗主要有4类：免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1)、肿瘤疫苗、细胞免疫细胞治疗（CAR-T）以及非特异性免疫调节剂。其中现在使用最多也是最成熟的是第一种免疫检查点抑制剂。当体内产生肿瘤细胞后，强大的免疫系统应该会识别并攻击它，但由于免疫细胞会产生抑制自身的蛋白小分子，这种分子会保证正常机体不被免疫系统误伤。然而肿瘤细胞也利用这种机制从人体免疫系统中逃脱存活下来。免疫检查点抑制剂类药物，可解除这种抑制作用，让免疫细胞重新激活工作，消灭肿瘤细胞。

现在市面上已经有几十上百种的免疫检查点抑制剂，对于肝癌患者来说，有哪些已经批准用于晚期肝癌呢？一图就可以有个初步的了解。

目前我国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于肝癌的免疫治疗方案有4种，2种为一线方案，2种为二线方案。

其中阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A）于2020年10月获批，信迪利单抗+贝伐珠单抗类似物（IBI305）于2021年6月获批，均为用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌。

而卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗分别于2020年3月和2021年6月获批，用于既往接受过索拉非尼和/或含奥沙利铂系统治疗的晚期肝细胞癌患者。

而在国外，美国食品药物管理局（FDA）也曾批准4种方案用于肝癌的免疫治疗。

其中纳武利尤单抗（O药）于2017年9月获批用于经索拉非尼经治疗后进展或不耐受的肝细胞癌，拉开了肝癌免疫治疗的序幕。但在2021年FDA撤回纳武利尤单抗单药用于肝癌二线治疗的适应症。

帕博丽珠（K药）于2018年11月被FDA批准其用于晚期肝癌的二线治疗。

纳武利尤单抗+伊匹木单抗（O+Y）于2020年3月获批用于晚期肝癌二线治疗，目前Y药国内尚未上市。

与国内相同的是，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A）于2020年5月获批用于未接受过系统治疗的不可切除。

客观缓解率ORR是肝癌转化治疗的关键指标。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗具有更高的客观缓解率和更低的不良反应发生率。与单一用药比较，联合用药将开启肝癌转化治疗的新篇章，进一步提高晚期肝癌客观缓解率，达到“1+1>2”的效果。现有药物的联合用药的探索和新兴免疫药物的开发，必将在未来使免疫治疗在肝癌治疗中迸发出更多光彩。

关键词：原发性肝癌；晚期；免疫治疗；PD-1/PD-L1；客观缓解率

适用人群：三级预防人群（已发生肝癌的患者）

分级：中高级延伸阅读

上海市健康科普专项计划立项项目，项目编号：JKKPZX-2022-B22

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