乳腺癌他莫昔芬治疗治疗对月经影响的内涵意义

——兼谈为什么乳腺良性疾病不能使用他莫西芬
时常有乳腺癌患者诉说，口服他莫昔芬以后面部潮红、阴道干涩、白带增多、外阴搔痒、不规则的阴道出血，月经紊乱，那么他莫西芬对月经到底是什么影响呢？回答这个问题，就要从女性的生殖器官结构及其生理功能说起。
1.月经的定义 月经是指有规律的、周期性的子宫出血。由于每个月发生一次，故尔叫做月经。伴随着子宫出血，卵巢内发生有卵泡的发育，成熟，排卵和黄体形成，子宫内膜有增生期到分泌期的改变。
女性的内生殖器官 由卵巢、子宫、输卵管构成。卵巢的主要功能是产生卵子和合成卵巢激素，子宫和输卵管则是生育器官，卵巢中含有几十万个卵泡，每个卵泡中含有1个卵子。
青春期之前卵泡基本上没有功能。到了青春期，在脑垂体前叶促性腺激素的作用下，不成熟的卵泡逐渐发育，同时合成雌激素。当卵泡发育成熟并排卵之后，卵铴壁塌陷，细胞变大、变黄，称为黄体，它合成雌激素的同时还产生孕激素。
随着卵巢的变化，子宫内膜受其影响也发生相应的周期性变化。雌激素使子宫内膜增厚，内膜细胞增多、增大，间质内小动脉变得愈加迂曲，呈螺旋状，称为增殖期子宫内膜。排卵后，由于雌激素和孕激素的共同作用，子宫内膜进入了分泌期，腺体产生大量粘液及糖原，内膜厚度由1毫米增到6毫米，称为分泌期子宫内膜。
如果此时排出的卵子受精了，则受精卵经输卵管运送到子宫内发育，称为妊娠。妊娠组织合成一种绒毛膜促性腺激素，它支持卵巢黄体继续发育。如果卵子没有受精，在排卵后14天左右，黄体萎缩，停止分泌雌激素和孕激素，此时子宫内膜中的血管收缩，内膜坏死而脱落，引起出血，形成月经。因此，月经周期的长短，取决于卵巢周期的长短，一般为28-30天。出血的时间一般为2-7天，每一次月经出血总量为30-50ml。有人认为月经量多于80ml即为病理状态。
2.月经形成的内在因素——内分泌激素关系 月经是由下丘脑、垂体和卵巢三者生殖激素之间的相互作用来调节的，在月经周期中的月经期和增殖期，血中雌二醇和孕酮水平很低，从而对腺垂体和下丘脑的负反馈作用减弱或消除，导致下丘脑对促进性腺激素释放激素的分泌增加，继而导致腺垂体分泌的卵泡刺激素和黄体生成素增多，因而使卵泡发育，雌激素分泌逐渐增多（下丘脑促性腺激素释放激素、腺垂体的促卵泡刺激素和黄体生成素呈脉冲式释放，其分泌调节受大脑新皮层、中脑、边缘系统、松果体等的多突触神经调节）。此时，雌激素又刺激子宫内膜进入增殖期。黄体生成素使孕激素分泌增多，导致排卵。此期中雌激素与孕激素水平均升高。这对下丘脑和腺垂体产生负反馈抑制加强的作用，因而使排卵刺激素和黄体生成素水平下降，导致黄体退化，进而雌激素和孕激素水平降低。子宫内膜失去这二种激素的支持而剥落、出血，即发生月经。此时，雌激素和孕激素的减少，又开始了下一个月经周期。
3.月经紊乱 月经紊乱是指月经的规律性发生改变，包括月经的的提前，后延。月经的量的改变，包括数量的减少，过多。他莫昔芬通过影响下丘脑—垂体—卵巢的功能，影响到绝经前的乳腺癌患者子宫内膜增生、分泌、剥脱，从而使月经的周期性发生改变。
4.他莫昔芬的抗肿瘤机制、作用与副作用? 他莫昔芬是三苯乙烯非甾体雌激素拮抗剂类药物的典型代表。它能与雌二醇竞争与雌激素受体结合。当其与雌激素受体结合后，可诱导改变受体的三维空间形状，阻止受体与DNA上的雌激素反应成分相结合，使转录等过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳腺肿瘤细胞的生长。其作用呈量效关系，雌激素受体水平高的，疗效好，水平低的疗效差。
近来研究表明，它的抗癌作用还有其他机制如：诱导癌细胞的周围细胞分泌生长抑制因子TGF-β，减少周围组织局部产生胰岛素样生长因子（IGF-1），该因子是一种对乳腺癌细胞有促进作用的生长因子。此外还能抑制蛋白激酶C和钙调蛋白依赖性cAMP磷酸二酯酶的作用，从而保护细胞膜和脂蛋白免受氧化损伤。它也作用于其他生物大分子尤其是对钙调素蛋白有拮抗作用，可延缓停经妇女骨质疏松的发生。它可降低血清胆固醇，降低低密度脂蛋白，从而减少心肌梗死发生的危险。
为什么他莫昔芬主要用于早期乳腺癌手术后的辅助治疗及晚期乳腺癌的姑息治疗，而不用于乳腺良性疾病如乳房疼痛的治疗呢？这是由于他莫昔芬是个“半假”雌激素，它能够和雌激素受体结合，在对抗雌激素作用的同时，还部分发挥雌激素的作用。进入体内以后在循环系统处于高水平，干扰并抑制了下丘脑垂体卵巢轴的节律和功能，自然就引起了卵巢功能的抑制、月经周期的紊乱。由于它对骨骼和子宫有类似雌激素样的作用，这样就会加重盆腔、卵巢、子宫的淤血，容易发生血栓性疾病、子宫内膜病变和肿瘤，加上乳腺癌患者多伴有免疫功能的紊乱，这样就引起阵发性的面部潮红等类绝经期症状、卵巢囊肿、白带增多、子宫的不规则出血、外阴的瘙痒和皮炎。由于他莫昔芬抑制了神经内分泌的活动，大剂量使用时还会引起视力障碍。因此乳腺癌患者使用他莫昔芬治疗，付出一定代价是可以理解的，而对乳腺的良性疾病如乳腺囊性增生症、乳房疼痛、乳头溢液、乳腺纤维瘤等疾病，如果使用他莫昔芬治疗，除了发病机制不同、适应症错误以外，由于副作用较大，就大可不必了！