二甲双胍

一、临床地位与使用时机
如无禁忌证和不耐受，双胍是治疗T2DM的首选和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中
双胍是超重或肥胖T2DM患者首选用药，同样适用于体重正常患者，疗效和不良反应与BMI无关
双胍有效降低糖尿病前期人群发生T2DM风险，目前我国尚未批准用于预防糖尿病
二、剂量与临床疗效
双胍起效最小剂量500mg/d，最佳有效剂量2000mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/d。双胍的疗效具有剂量依赖效应。在患者可以耐受的情况下，建议逐渐加量至最佳有效剂量
双胍具有可靠的降糖疗效，单药治疗可使HbA1c下降1.0  ～2.0
双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合应用；足剂量单用二甲双胍治疗3个月血糖控制不佳的患者，可考虑加用第二种降糖药，进一步获得明显的血糖改善
双胍与胰岛素联合可以进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加和低血糖风险
T1DM患者如需控制血糖，可在胰岛素治疗基础上加用双胍
三、特殊人群用药
双胍可用于10岁及以上儿童；二甲双胍应用于老年人群时并无年龄限定。但因老年患者可能已出现肾功能减退，应在用药前及接受药物治疗期间定期检查肾功能并根据肾功能调整二甲双胍的剂量
二甲双胍在患者血清转氨酶超过3倍正常上限时应避免使用
肾功能不全患者需通过eGFR水平调整二甲双胍剂量：eGFR≥60ml/（min·1.73m2）无需调整剂量，eGFR为45～59ml/（min·1.73m2）需调整剂量，eGFR＜45ml/（min·1.73m2）禁用，eGFR＞60ml/（min·1.73m2）患者造影前或检查时停用二甲双胍，在检查完至少48h且复查肾功能无恶化后可继续用药；eGFR为45～59ml/（min·1.73m2）患者使用造影剂及全身麻醉术前48h应暂时停用二甲双胍，之后还需停药48～72h，复查肾功能无恶化后可继续用药
四、安全性
二甲双胍主要不良反应是胃肠道反应，多出现在治疗后10  周。随着治疗时间延长，大多数患者可逐渐耐受或症状消失
小剂量起始，逐渐加量，适时调整剂量，非缓释制剂分次随餐服用，或改成1次/d的缓释制剂，可减少胃肠道反应
二甲双胍本身无肝、肾毒性，目前尚无确切证据证明二甲双胍与乳酸酸中毒有关。在掌握好禁忌证的前提下，长期应用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险
五、对心血管系统的影响
二甲双胍具有明确的心血管保护作用。二甲双胍可减少新诊断及已经存在心血管疾病的T2DM患者的心血管事件发生风险