噬菌体可能为酒精性肝病的新方法

段屹等Nature发文：锁定促酒精肝肠菌和毒素！|热心肠日报（附6000字专访）

原创：热心肠小伙伴们  热心肠研究院  2019-11-14
今天是第1284期日报。

今天日报的头条，我们特别报道美国加州大学圣地亚哥分校BerndSchnabl团队在顶级学术期刊Nature上最新发表的研究，鉴定出可加剧酒精性肝炎的关键肠道细菌所分泌的细菌毒素，并表明噬菌体疗法具有可行性。我们特别附上对该研究的共同第一作者段屹博士的6000字专访，推荐阅读。
Nature：促酒精性肝病关键细菌和毒素被锁定！
Nature[IF:43.07]
①与健康人或酗酒者相比，酒精性肝炎患者粪便中含有更多的粪肠球菌，约80%的患者携带这种菌；②30%的酒精性肝炎患者中存在产细胞溶素的粪肠球菌，与疾病严重度和死亡率高度相关；③小鼠模型中，酗酒破坏肠道屏障，促进粪肠球菌进入肝脏，产生的细胞溶素可引起肝细胞死亡，加剧酒精诱导的肝脏疾病；④从污水中分离出产细胞溶素粪肠球菌菌株特异性的噬菌体，用于治疗定植患者菌群的小鼠，可降低其肝脏细胞溶素水平，显著减轻酒精诱导的肝病。
Bacteriophagetargetingofgutbacteriumattenuatesalcoholicliverdisease
11-13,doi:10.1038/s41586-019-1742-x
【主编评语】酒精性肝炎是一种可威胁生命的疾病，除了进行早期肝移植，目前尚无有效疗法，约75%的严重患者会在90天内死亡。小鼠研究和临床数据分析均显示，肠道菌群与酒精性肝病相关，但菌群中的“元凶”仍需确认。来自加州大学圣地亚哥分校BerndSchnabl团队的研究，按照“相关性-因果性-干预治疗”三步走的思路，首先鉴定出粪肠球菌产生的细胞溶素（一种可导致细胞裂解的细菌外毒素），可作为酒精性肝炎不良预后的菌群标志物，之后通过小鼠的细菌定植和人源化菌群移植试验，明确了产细胞溶素的粪肠球菌在酒精性肝炎发生发展中的作用，并进一步表明靶向这种细菌的噬菌体疗法，可明显减轻酒精诱导的小鼠肝病，为治疗酒精性肝病提供了具有可行性的新疗法。（@mildbreeze）