你不曾见过的PD-1/PD-L1之最

近年来，以“PD-1/PD-L1”为代表的免疫治疗药物在多种癌症研究和治疗领域大显身手，展现出令人鼓舞的临床效果，大大增强了广大患者与癌抗争的信心。解放军第309医院放疗科匡山

针对PD-1抗体Opdivo、Keytruda和PD-L1抗体Tecentriq、Bavencio、Imfinzi等五种免疫治疗药物和已经获批的黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等适应症，我们从各个角度评选了免疫治疗领域的“之最”，希望能帮助大家更好地认识了解免疫治疗。

获批最早的PD-1/PD-L1药物

Keytruda。2014年9月4日，默沙东的keytruda成为史上第一个获得FDA批准的PD-1抗体。至此，免疫治疗正式进军肿瘤的临床治疗领域，肿瘤治疗格局发生了划时代的变化。

PD-1/PD-L1药物获批最早的适应症

黑色素瘤。2014年9月4日，PD-1抗体keytruda以晚期或不可切除的黑色素瘤为切入口，打开了肿瘤治疗界的大门。黑色素瘤成为PD-1/PD-L1药物获批最早的适应症。

PD-1药物最有名的代言人

美国前副总统吉米·卡特。2015年8月，年近91岁高龄的美国前副总统吉米·卡特宣布自己患上晚期黑色素瘤，且已发生脑转移。在keytruda和手术、放疗等的共同作用下，肿瘤消失。2016年3月，卡特愉快地宣布停药！Keytruda因治愈卡特的黑色素瘤而声名鹊起。

获批适应症最多的PD-1/PD-L1药物

Opdivo。截至目前，PD-1抗体Opdivo获批的适应症已达到七种，分别是黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、结直肠癌（2017年9月底前还很可能获批用于肝癌的治疗，目前正在紧锣密鼓“筹划”中）。

当然，我们也可以认为获批适应症最多的是Keytruda。因为2017年5月24日，Keytruda放了一个大招——获批治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者。总体来看，这是一个适应症；分开来看，这里面包含了N多个癌种，仅此次获批所“倚仗”的临床试验就纳入了15种实体肿瘤。只要肿瘤中带有MSI-H或dMMR变异，都可以接受Keytruda的治疗，包括结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肝细胞癌、甲状腺癌、乳腺癌等等。

获批免疫治疗药物种类最多的适应症

尿路上皮癌。目前，尿路上皮癌经FDA批准，可使用Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Imfinzi四种免疫药物进行治疗，成为获批免疫治疗药物种类最多的适应症。

目前患者使用最多的PD-1/PD-L1抗体

Opdivo。从2017年上半年的销售额来看，除去Bavencio、Imfinzi两个还未火起来的新成员，Keytruda为8亿多美元，Tecentriq 2亿多；而Opdivo则接近12亿，成为患者使用最多的PD-1/PD-L1抗体类药物。

使用PD-1/PD-L1抗体有效率最高的癌种

霍奇金淋巴瘤。在未经挑选的各种晚期肿瘤患者中，单独使用PD-1抗体，有效率大约在10%-30%。而在霍奇金淋巴瘤中，有效率最高可达90%。

PD-1/PD-L1抗体最常见和最严重的副作用

PD-1最常见的副作用为“流感”样表现：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等，上述症状大约出现在1/3的病人中，对症处理后，可逐步缓解。

最严重的副作用当属肺炎、心肌炎等免疫性炎症导致的死亡。虽然死亡案例很少见，但也应该引起患者足够的重视：免疫治疗还是应该在专业的医疗机构和经验丰富的医生指导监护下使用。

PD-1抗体筛选有效人群最可靠的分子标志物

基因错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）。国际最著名的Science（2017；357：409）刊登了一项非随机对照的II期临床研究结果，证实存在dMMR或MSI-H的癌症患者对免疫治疗PD-1抗体治疗有效，是预测PD-1抗体的分子标记。这项研究纳入了86例（12种不同的癌症）存在dMMR或MSI-H的晚期患者，经过PD-1抗体治疗（至少治疗一次）后有53%的患者肿瘤至少缩小30%以上，其中21%的患者肿瘤完全消失。难能可贵的是，与以往化疗或分子靶向治疗不同的是，这些有效的患者疾病控制时间明显延长，平均超过2年以上。dMMR或MSI-H成为迄今为止PD-1抗体治疗恶性肿瘤筛选有效人群最可靠的分子标志物。

使用PD-1/PD-L1药物最安全有效的途径

目前免疫治疗药物尚未在国内上市。综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑，建议患者到新加坡泰和国际医院就诊，医生会结合患者实际情况为其制定最适合的治疗方案，同时患者可在医生的全程监护下安全用药。详情请拨打屏幕下方电话向新加坡泰和国际医院中国转诊办公室进行咨询。

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