什么是自身免疫性脑炎？

最近科里的自勉脑扎堆的来，儿童、成人均有，原本活蹦乱跳的小朋友突然间胡言乱语、精神行为异常（原本温顺的孩子突然间打自己打妈妈，突然不记得回家的路）、或者突然缄默状态不讲话、癫痫发作突然增多、可无发热或低热，头颅MRI检查没发现确切的病灶，这时候要小心是不是自勉脑了。那么到底什么是自勉脑呢？

  自身免疫性脑炎AE是机体对神经元抗原成分的异常免疫反应所致的中枢神经系统炎性疾病，可以表现为精神或是行为的异常，与神经系统变性病或是血管性疾病导致的脑炎相比，AE通常具有以下特点: 亚急性起病，可以查到相关抗体异常或是炎性疾病的证据，病变范围相对局限，免疫调节治疗或是切除相关肿瘤有一定疗效，自身免疫性脑炎的诊断要有脑炎的表现，同时有免疫相关的异常，临床一般分为特异抗体相关脑炎和非特异抗体相关。

  神经病理学上以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润脑实质，并在血管周围形成套袖样结构为主要表现，虽类似病毒性脑炎改变，却不能在组织中检出病毒抗原核酸及包涵体，根据病理学上病变部位不同，可将AE划分为灰质受累为主型白质受累为主型以及血管炎型，根据影像学提示病变累及部位，还可将AE分为边缘叶型、边缘叶以外型、混合型及无著变型。

自身免疫可能是由肿瘤、病毒和/或细菌感染所触发，可能与单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、甲型流感病毒、A组β-溶血性链球菌等有关。研究发现，所有女性AE 患者中46% 发现肿瘤，且以卵巢畸胎瘤常见，其他肿瘤类型有小细胞肺癌、睾丸癌、胸腺癌等。

自身免疫性脑炎相关自身抗体

1. 抗细胞内抗原：Hu、Ma2、CV2、GAD

2. 抗细胞表面抗原：NMDAR、VGKCs、AMPAR、GABAR、DPPX、GlyR、ATPIA3

  抗 Hu 抗体：是多克隆 IgG 抗体，靶抗原是神经元细胞核中一种分子量为 38KD 的蛋白，分布在小脑浦肯野细胞和后跟神经节的感觉神经元中表达水平较高，某些肿瘤细胞特别是小细胞肺癌也表达该蛋白，诱导机体产生具有自身抗体性质的抗 Hu 抗体。

常见临床分类

1. 抗 NMDA 受体脑炎：是AE 的最主要类型，可有前驱症状，表现为精神行为异常、癫痫发作、近事记忆减退、异常运动、自主神经功能障碍、中枢性通气功能障碍、昏迷等。

2. 边缘性脑炎：抗LGI1 抗体脑炎特点是低钠血症、癫痫发作、近事记忆力下降、精神行为异常等; 抗GABABＲ 抗体脑炎以严重的癫痫发作为主要特点，抗癫痫药通常无效；抗AMPAＲ 抗体脑炎以精神行为异常为主要特点。

3. 其他综合征：抗Caspr2 抗体脑炎，以神经性肌强直、莫旺综合征为主要表现; 抗GABAAＲ 抗体脑炎，表现为癫痫发作、僵人综合征( Stiff-person) 等; 抗GlyＲ 抗体脑炎，表现为僵人综合征( Stiff-person) 、伴有肌强直和肌阵挛的进展性脑脊髓炎( PEＲM) 。抗二肽基肽酶样蛋白( DPPX) 抗体脑炎，中枢神经系统过度兴奋为主要表现，可有腹泻、震颤、肌阵挛、眼球震颤、共济失调等; 抗多巴胺2 型受体( D2Ｒ) 抗体脑炎，表现为基底节脑炎和Sydenham 舞蹈病; 抗IgLON5 抗体脑炎，表现为睡眠障碍和运动障碍，出现阻塞性睡眠呼吸暂停、构音障碍、吞咽障碍等。

辅助检查：

1.抗体检测自身抗体检测对所有脑炎的诊断中起着重要作用，其中尤以脑脊液抗体的检测为主要参考标准，其原因有4 个: ( 1) 大多数AE 患者有脑脊液抗体，或仅在脑脊液中检测到相关抗体; ( 2) 同一个患者的血清和脑脊液抗体谱可能不同，而脑脊液抗体谱可能决定临床表现; ( 3) 脑脊液抗体浓度与临床病程的相关性优于血清抗体浓度; ( 4) 血清抗体检测可能出现假阳性或假阴性结果，而脑脊液抗体检

测准确率较高。血清抗体检测的敏感性和特异性不如脑脊液抗体检测。在临床工作中，AE 疑似病例建议同时送检血清及脑脊液，以提高疾病诊断的准确率。

2.影像学检查：自身免疫性脑炎的头部CT 和MＲI没有特异性表现，头部MＲI 在抗NMDAＲ、AMPAＲ、LGI1、Caspr2 和GABA-B 抗体脑炎可能正常或仅显示T2加权像高信号，特别是在颞叶内侧。

3.脑电图：对于自身免疫性脑炎或感染性脑炎的排除诊断中有重要地位，但缺乏特异性表现。抗NMDAＲ 脑炎的任何时候都可能痫

性发作，抗NMDAＲ 脑炎的患者中可观察到异常δ 刷，尤其昏迷患者中更常见。

4.肿瘤的筛查

治疗及预后：

  AE是一组异质性疾病，潜在的免疫病理机制尚不清楚。部分免疫攻击是直接针对细胞表面抗原，这类疾病通过直接清除循环抗体可获得较好旳治疗效果，而其他类型的免疫攻击是直接针对细胞内抗原，细胞免疫机制占主导，抗体可能只是自身免疫的标志物或外在表象而非直接参与损害神经元。其治疗效果主要取决于免疫治疗开始前神经元损伤程度，如果是副肿瘤综合征，最重要的治疗策略首先是探査和治疗肿瘤本身。AE早期治疗有效，如治疗不及时，有小部分会遗留有后遗症。约有75%的抗NMDAR抗体阳性患者经治疗后病情可恢复或伴有轻度后遗症，其他患者则遗留严重功能障碍或死亡。有15%~ 25%的患者病情可反复发作，其缓解期从数月至数年不等， 期间常无临床症状。首次发作时未接受免疫治疗的患者更易复发。

1. 一线治疗：肿瘤切除、糖皮质激素（甲泼尼龙成人是 1 g/d*5d----之后改为口服，持续 6 个月）、IVIG（0.4 g/Kg/d*5 天）、血浆置换

2. 二线治疗：一线治疗 10 天无显著临床改善时选用二线治疗方案。环磷酰胺、利妥昔单抗、长程免疫治疗（硫唑嘌呤或者吗替麦考酚酯胶囊，1 年）

3.合并肿瘤需要积极治疗，必要时手术切除。