男性因素对早期妊娠胚胎丢失的影响

男性因素对早期妊娠胚胎丢失（流产、胚胎停育、死胎，胎儿畸形）的影响

       就目前国内，国际上研究状况及我本人临床经验，总结一需要了解知识如下： 供参考：

       妊娠胚胎丢失是妊娠期最常见的并发症之一。早期妊娠丢失是指妊娠不足20周或胎儿体重不足500 g而终止者。表现为流产、胚胎停育、死胎及胎儿畸形等。

一，男方染色体核型异常

       1．染色体数目异常：导致妊娠早期胚胎丢失最常见的染色体数目异常为非整倍体，即体细胞中个别染色体增加或减少一条或几条，通常是由于染色体不分离或染色体后期延迟导致。

       2．染色体结构畸变：染色体结构畸变是指染色体上遗传物质的增减或位置改变，均与染色体断裂及断裂后重接有关，可以由亲代遗传而来或是发生于双亲配子形成、受精或受精卵卵裂过程中。携带上述结构畸变的个体可导致配子的染色体片段部分重复或丢失，引起流产、胚胎停育、死胎及胎儿畸形等。

二， 精液质量：精液质量是评估男性生育能力一项最基本、最直观的指标。精液常规(世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册第5版)分析一直是用于判断男性生育力的最基本的临床指标，主要包括精子计数、活力、活动率和精子形态。，证明精液质量差容易导致胚胎丢失的发生。

三，精子遗传、表观遗传因素

1精子遗传因素

       ⑴，精子染色体异常：染色体异常是导致胚胎丢失的主要因素。父方来源的异常染色体与子代妊娠丢失、发育和形态畸形、死胎、不孕、遗传病及肿瘤的发生相关。子代大多数

的染色体异常是发生在生殖细胞形成过程中，精子染色体异常分为数目畸变(嵌合体或非整倍体多见)和结构畸变。

       ⑵，精子DNA损伤：动物实验提示精子DNA损伤与IVF胚胎发育及妊娠结局不良有关。精子DNA损伤影响移植后胚胎的质量和自然流产率。

2表观遗传学因素：表观遗传学(Epigenetics)是研究没有DNA序列变化的可遗传的基因表达。表观遗传变异也能遗传，有重要的表型效应，但不同于基因突变。遗传学信息提供了合成包括表观遗传学修饰在内的各种蛋白质的蓝图，而表观遗传学信息调控着适当的一组表达基因及其表达的程度，即表观遗传学信息提供何时、何地和怎样地表达遗传学信息，并对激素、生长因子等调节分子传递的环境信息在不改变DNA序列的情况下作出应答。

四，基因突变

1，人类白细胞抗原I类多态性

2，Y染色体微缺失

3，胰岛素样生长因子多态性

4，嗜血栓性突变

五，其他因素

       1 年龄因素；通过在普通人群及不育患者中调查发现男性年龄与胚胎质量、流产率、妊娠率相关。大龄男性的精液量、精子形态、精子活动力均下降。

       2心理因素；对不育夫妇进行心理因素的评估后发现男性的心理因素将会影响精液的质量，处理压力能力低导致早期妊娠丢失的发生率增加。

       3男性生殖道炎症或感染：如附睾～睾丸炎、前列腺炎，可以引起精液白细胞增多，活性氧簇水平升高，造成DNA损伤，从而影响胚胎的质量，导致妊娠丢失的发生。

       4 吸烟：研究认为男性大量吸烟可以通过增加母亲或父亲暴露而增加早期妊娠丢失风险，并推迟临床妊娠时间。

       5男性的一些生活行为如洗桑拿或特殊职业、焊接、烘烤、司机等导致睾丸过热可以通过增加组蛋白／鱼精蛋白比率造成精子DNA损伤，为妊娠丢失的原因之一。

       6，血型：

       7，外部暴露因素，空气污染 ，电离辐射，局部病变（精索静脉曲张），放化疗等

       结论：以上概述了男性因素在早期妊娠胚胎丢失中的作用，重点关注男性体细胞及生殖细胞的遗传及表观遗传因素对胚胎发育的影响，提示对早期妊娠胚胎丢失病因筛查，加入男性因素检查是十分必要的。尽管一些新近的研究尚处于探索阶段，但均提示男性因素在早期胚胎丢失中的重要作用，将来预测或评估妊娠丢失的指标应包括更多的男性因素检测。降低男性因素在早期胚胎丢失中的影响，在进行系列预测或评估后，使用抗氧化剂减少精子DNA损伤；植入前遗传诊断(PGD)排除染色体及基因的异常；对流产胚胎的组织学；染色体及基因组的检测，便于找到更加行之有效的治疗及预防的措施，以减少或避免男性因素导致的早期胚胎丢失。