结直肠癌风险：通过肉类/酒类升高，通过阿斯匹林/NSAID降低

原创消化界
一项新的荟萃分析明确了生活方式中增加结直肠癌风险的因素以及降低结直肠癌发生风险的因素。

研究证实，使用阿司匹林和非甾体抗炎药（NSAID）与结直肠癌风险降低相关，同时服用镁和叶酸补充剂以及食用乳制品、纤维、大豆、水果和蔬菜也是降低结直肠癌风险的相关因素；而肉食和酒精与结直肠癌风险增加相关。

该研究于9月28日在线发表于Gut上。



不过，研究者指出，此项荟萃分析所纳入研究的结论多数情况下，证据等级较低或非常低，主要是受到研究异质性以及研究类型的影响。

另外，研究者还表示：“尽管低剂量阿司匹林和其他化合物已被广泛评估，在多数病例，我们仍无法确定其任何有益因素的最佳剂量和暴露/摄入所持续的时间。”

这项新的研究对既往荟萃分析研究结果进行了整体的汇总分析。

过去10年间，美国癌症研究所和世界癌症研究基金会发表了数份关于饮食、营养和/或体力活动对几种不同癌症风险影响的报告。发表于2017年的一项研究报告表明，食用红肉和加工类肉食可能会增加结直肠癌的风险，同时每天饮用2种或以上含酒精饮料也会增加结直肠癌风险。

今年早些时候发表的另一项大型荟萃分析发现，与未使用阿司匹林者相比，常规使用阿司匹林可将消化道癌症的风险降低22%至38%。

结直肠癌防护因素

Gut上发表的此项最新研究是由法国Dijon大学医院MarcBardou博士牵头开展。研究对在平均风险人群中评估化学性预防结直肠癌作用的既往研究进行了系统综述和荟萃分析。

此项研究共纳入了80项干预性和观察性荟萃分析研究。这些研究在平均风险人群和结直肠癌风险人群中评估了各种化学性预防，包括药物（阿司匹林、NSAID、他汀类药物）、维生素或补充剂（镁、钙、叶酸、维生素A、B、C、E、D、β-胡萝卜素和硒）和食物及饮品（咖啡、茶、鱼、乳制品、纤维、水果、蔬菜、肉类和酒精）。





研究包括随机对照试验和观察性研究。大多数荟萃分析发现阿司匹林具有保护作用，即使使用低剂量75mg/d，也可将风险降低14%~29%，剂量效应高达325mg/d。证据的确定性中等。

NSAID的使用与保护作用相关，结直肠癌发生率显著降低26%~43%。但是尚未观察到保护作用的最佳疗程。尽管有一篇文章提到应用第一年后即具有保护作用，而两项荟萃分析结果表明，NSAID可能需要服用至少5年。证据的确定性较低。

研究发现镁的使用也同样对结直肠癌发生具有保护性，相对危险度（RR）为0.78~0.87。同样，高叶酸摄入与风险显著降低相关（RR：0.85~0.88）。证据的确定性分别为低和极低。

乳制品的消耗可以降低13%~19%的结直肠癌风险。然而，作者指出，由于可用荟萃分析的数量较少，以及结局和乳制品品种的多样性，以致目前尚无法得出确定的可以起到保护作用所需的乳制品的饮用量或所需饮用的持续时间。

膳食纤维可以降低结直肠癌风险22%~43%。水果和蔬菜的摄入可降低结直肠癌风险高达52%，每增加100g/d的摄入量可增加额外的获益。大豆摄入也可以小幅度降低结直肠癌风险（8%~15%）。

许多其他的相关风险因素的评估，证据较弱或未观察到有益效应。

风险增加因素

肉类和酒精均可增加结直肠癌的风险。

大多数观察性研究的荟萃分析结果表明，肉类食物（尤其是红肉和加工类肉食）可以显著增高结直肠癌发生率，RR为1.12~1.21。剂量效应研究证明，每增加100g/d的总肉量或红肉，结直肠癌风险增加10%~30%。

饮酒也与风险显著增加相关。摄入量越高，风险越大。即使是研究中的最低消耗剂量下（每天1-2杯），风险增加也很明显。

  需给予个体化防御方案，
平衡结直肠癌风险与用药风险

美国佛罗里达大学健康癌症中心医学教授和胃肠道肿瘤项目总监ThomasJ.George对该文进行了点评。他认为对临床医生和患者而言，最关键的信息是研究数据是否有助于进一步强化或者改变已经推荐的生活方式或医疗方案。

“我们知道过量饮酒和红肉摄入并不健康，因此观察到可能与结直肠癌产生具有相关关系的更强有力的证据时，我们应该避免和建议避免，”George说。“因此，我建议尽量减少这些食物的摄入，同样建议增加包括水果、蔬菜、纤维、大豆（可能是肉类消费的替代品）的摄入，这些生活方式是我们已经推荐的，本研究提供了更可靠的数据支持这些我们应该做的事情。”

然而，George教授也指出，NSAID和阿司匹林虽然显示出了降低结直肠癌发生风险的获益，但是临床应用中存在与这些药物相关的其他风险，包括出血、胃溃疡形成和肾损伤。

George教授认为，尽管这些风险并不高，但是确实存在。因此，George教授建议，需要针对不同患者给予个体化防御方案，平衡好患者可能存在的结直肠癌风险与用药风险。