CAR-NK细胞治疗局部晚期或转移性实体瘤的临床试验启动

      由东方临床肿瘤研究中心（ECCO）发起的一项针对CAR-NK细胞治疗局部晚期或转移性实体瘤的临床试验在上海同济大学附属东方医院及上海阿特蒙医院正式启动，并成功入组首例受试者。该项目研究用CAR-NK细胞由英百瑞（杭州）生物医药有限公司（以下简称英百瑞）自主研发生产。上海市东方医院肿瘤医学部主任李进教授担任该项目组长单位的主要研究者（PI）。
该项目是一项单臂、开放标签、多中心的研究者发起的临床试验（IIT），旨在评价国内首个非病毒修饰、非基因编辑方法的通用型CAR-NK细胞药物——IBR854细胞注射液在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步有效性。

研究背景

        目前，临床上针对实体瘤常用的治疗方法包括手术、放疗、化疗等，但这些治疗手段并不适合大部分的晚期或转移性实体瘤患者。此外，由于肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的全身性、系统性疾病，仅靠针对肿瘤组织的传统治疗手段，并不能取得很好的愈后，常常会发生药物耐药、肿瘤转移及复发。因此，对于晚期或转移性实体瘤而言，亟需探索新的治疗方式。
近年来，过继性细胞免疫治疗（adoptive cellular immunotherapy）成为了国内外研究的热点，已经在肿瘤临床试验和应用中取得较好的效果。NK细胞属于人体抵抗癌细胞的第一道防线，与其他过继细胞（T细胞、DC细胞等）治疗相比，NK细胞治疗具有诸多优点：
1) 无需抗原提前致敏就有较强的杀伤肿瘤细胞的活性；

2) 对肿瘤细胞的杀伤直接、灵敏、反应速度快；

3) 更为安全，不会引起移植物抗宿主病（GvHD）、细胞因子风暴（CRS），无神级毒性。

     NK细胞能够释放穿孔素和颗粒酶，穿孔素在肿瘤细胞表面穿孔，使颗粒酶B进入靶细胞诱导肿瘤细胞凋亡，同时分泌大量的细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等。NK细胞还可以通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞，并可表达可以诱导细胞凋亡的蛋白（FasL）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Trail），使靶细胞进入程序性凋亡状态。此外，NK细胞表面CD16低亲和力分子可与靶细胞表面IgG抗体复合物介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用。而加上修饰分子可以进一步提高NK细胞对肿瘤细胞的特异性靶向杀伤活力。