唐氏筛查新武器：无创产前基因检测NIPT

一、为什么要做唐氏筛查，唐氏综合征筛查很普遍很重要

       50多年来，每个孕妈妈都需要做一些产前筛查，其中针对妈妈的筛查有TORCH、甲状腺检查、糖尿病筛查等，针对宝宝的筛查主要有唐氏综合征筛查和B超胎儿大排畸筛查。

       唐氏筛查是非常重要的常规的产前检查，几十年来一直是发达国家孕妇产检的必查项目。在国内目前也是普遍开展，很多医院将唐氏筛查作为一项常规产前检查。

二、什么是唐氏综合征

       唐氏综合征是由于染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病，故也称为21-三体综合征。50%左右的患儿在怀孕早期即流产，存活者存在明显的智力落后、面容特殊、生长发育不良并多发畸形。

唐氏综合征染色体核型分析异常图例（多了一条21号染色体）

三、唐氏综合征临床表现

1. 特殊面容、体征：

       眼距宽、鼻根低平、眼裂小、眼外则上斜、外耳小、舌胖等；

       身材矮小、头围小于正常、头前后径短、颈短、四肢短、手指粗短；

2. 患儿多嗜睡，喂养困难、生长迟缓；

3. 患儿智力明显低下，智商一般不会超过50，其他发育也都有不同程度延迟；

4. 男性唐氏患儿一般没有生育能力；

5. 唐氏患儿通常伴有其他先天畸形，如先天性心脏病，同时因患儿免疫功能低下，容易受到各种感染；

6. 唐氏患儿平均寿命不超过20岁，绝大多数患儿均死于先天畸形和后期感染。

唐氏综合征患儿

四、临床上常规的唐氏综合征筛查方法

       目前临床上常用的常规唐氏筛查需要结合孕妇年龄、血液和超声检查结果，医生预测怀有唐氏宝宝的的风险，其准确性有限，检出率大多只有60%～80%，而且假阳性率很高(唐筛结果是高危的孕妇中，绝大部分并未真正怀有唐氏宝宝，只是吓唬人)。这种筛查只能得出胎儿患有唐氏综合征风险的高低，并不能做出明确诊断。

       以“唐氏患儿出生率1/800，常规产前筛查唐氏检出率70%，高危检出率10%”为标准。

       假定取某地区8000名孕妇，则最终会有800名孕妇被检出唐氏高危，而实际理论上该地区应该只有10名唐氏患儿，按常规筛查的检出率算，只有7名唐氏患儿会从800名高危孕妇中被检出。

       而剩下的793名则为正常孕妇（而这绝不是一件小事！？）

       同时更是有3名唐氏患儿隐藏在剩下的7200名低危孕妇中被漏诊！

       而要想进一步确诊，医生会建议孕妇做羊水穿刺。羊水穿刺对于唐氏综合征的检出率极高，准确度达到99%以上，但是作为一项侵入性、创伤性检查，羊水穿刺可能对会引起流产，我国羊水穿刺导致的流产率约为0.5%。

       仍以8000名孕妇为例，如只进行常规产前筛查，则有793名孕妇会“无辜”的被要求进行羊水穿刺以确诊，随之带来的是0.5%的流产风险，其中将会有4名孕妇可能因穿刺而发生流产，而他们可能根本就是怀有正常宝宝的孕妇！

五、唐氏筛查的新武器：无创产前基因检测（NIPT）

       1997年，科学家在孕妇的血液中发现了胎儿游离DNA片段。基于这一发现，无创产前基因检测应运而生。国际上，美国早已开展这项检测技术，并且部分地区（州）此检测费用可由商业保险部分覆盖，颇受孕妇欢迎，特别是高龄孕妇。在国内，2013年以来我国各省、市主要的三甲医院等上百家医院也陆续开展无创产前基因检测。当时的收费很贵，有的医院甚至高达9000多人民币，而且血液样本还要送到香港去检测。

       无创产前基因检测是通过采集孕妇外周血(7ml)，提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，得出胎儿患染色体非整倍体（21-三体又称唐氏综合征，18-三体，13-三体）的风险。该方法最佳检测时间为孕早、中期（12-24周），具有无创取样、无流产风险、灵敏度高、准确性高、假阳性率低的特点。对于唐氏综合征的检出率可达到99%以上，而假阳性率低于0.5%。

       仍以8000名孕妇为例，按1/800的比例，理论上应有10名唐氏患儿，如全部采用无创产前筛查，则会出现提示高危的孕妇仅为11人，并且所有唐氏患儿均能被提前筛查找出。仅仅可能有1个孕妇被要求去做羊水穿刺而穿刺结果为正常。由此不难看出无创产前筛查的益处是巨大的。

六、孕期常规产检时间和主要项目

（备注：产检除了这些专科性的检查，还有血、尿常规和基本生命体征的检查）