抗抑郁药引起肝功能异常怎么办？

临床上药物所致肝损伤是常见的问题，抗抑郁药也不例外，一些有过肝功能异常病史的患者常常会提出这样的疑问，抗抑郁药要持续长时间服用，引起肝功能异常怎么办？

我们知道，抗抑郁药最主要经过肝脏代谢，最主要的损害是可以引起肝功能异常。但事实上抗抑郁药最常见的副反应是消化道症状与神经系统症状，包括恶心、头晕、头疼，失眠及一过性的焦虑抑郁加重甚至意识障碍等，这些副反应一般发生在服药初期，一般1周内好转或消失。而新型的抗抑郁药绝大多数都是非常安全的，其肝功能异常的发生率也较低。有关抗抑郁药引起药物所致肝损伤，有一项研究大样本研究可做参考【1】，研究者共纳入了1993-2011年间80家精神科医院中曾使用抗抑郁药治疗的184234例住院患者，其中共有149例出现肝损伤，总发生率为0.08%。风险最高的抗抑郁药依次为米安色林（0.36%）、阿戈美拉汀（0.33%）和氯米帕明（0.23%）；SSRIs类药物风险最低（0.03%），尤其是艾司西酞普兰（0.01%）、西酞普兰（0.02%）和氟西汀（0.02%）。度洛西汀和氯米帕明与谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）升高相关，而米氮平几乎不升高转氨酶；γ-谷氨酰转肽酶（GGT）方面，度洛西汀表现最好，而三甲丙咪嗪、氯米帕明和文拉法辛表现相对较差。

研究得出的结论：相比于其他抗抑郁药，五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）参与药物所致肝损伤发病的风险相对较低，可能尤其适用于那些既往已存在肝脏疾病者——这些患者发生药物所致肝损伤的风险更高。

另外，2014年9月26日，欧洲药品管理局（ EMA）发布安全信息【2】，指出抗抑郁药阿戈美拉汀的治疗效果优于其风险，但治疗期间应密切关注患者肝功能的变化，以防范药物的肝毒性。

临床上药物性肝损的表现各异，部分患者可能持续无症状，一些患者可能表现为疲劳、食欲下降、恶心、呕吐、发热、右上腹压迫感、关节及肌肉疼痛、瘙痒、皮疹及黄疸；多数症状无特异性，而黄疸是唯一一个直接提示肝脏病变的症状。在出现肝功能异常时，要具体评估患者的躯体情况，临床上常见的一种情况，一部分患者在服药后情绪明显改善，伴随着睡眠增多及食欲改善，体重也有增加，一些患者本身就有脂肪肝，这类患者通过改变生活方式，控制饮食及适度运动，一般都能得到改善，抗抑郁药不需要进行调整。建议患者在已经肝损时，向专科医生咨询，必要时调整用药，尽量规避引起药物性肝损风险较高的药物。

参考文献

1.      Friedrich M E, Akimova E, Huf W, et al. Drug-Induced Liver Injury during Antidepressant Treatment: Results of AMSP, a Drug Surveillance Program. Int J Neuropsychopharmacol. 2016;19(4).

2.      Stanislav V Ivanov,Marina A Samushiya.Agomelatine in the treatment of depressive disorders in clinical practice: multicenter observational CHRONOS study.[J].Neuropsychiatric disease and treatment,2014.10631-9