过敏性哮喘是如何发生的？

过敏性哮喘是典型的环境和机体交互影响的疾病，其发生涉及适应性（又称获得性）免疫和固有免疫应答机制。适应性免疫应答经历2个阶段，初期为致敏及免疫记忆阶段，即过敏原在呼吸道被特定的抗原递呈细胞如树突状细胞捕获，与细胞表面的主要组织相容性复合体Ⅱ类分子结合形成复合物，加工并转运至局部淋巴结。该复合物与T细胞表面受体结合，激活初始T细胞向Th2分化，Th2合成并释放白细胞介素（IL）-4、IL-13，进一步促进B细胞成熟分化为浆细胞，产生抗原sIgE，后者与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体FcεRI结合，导致机体致敏，其中部分增殖的效应Th2成为过敏原特异性记忆T淋巴细胞。第二期为效应阶段，即过敏原再次进入机体，与IgE形成复合物，后者通过FcεRI活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞，迅速释放多种炎性介质如白三烯、组胺、前列腺素等，导致支气管平滑肌收缩、黏膜水肿和黏液分泌，形成急性哮喘反应。慢性炎症反应是适应性免疫效应阶段（急性炎症反应）的延续，气道局部所释放的趋化因子促使嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞募集，这些效应细胞尤其是CD4+T淋巴细胞及嗜酸性粒细胞，释放2型细胞因子如IL-4、IL-5、IL-9、IL-13等，在介导过敏性哮喘的慢性炎症中起关键作用。此外近年发现，固有免疫应答亦参与过敏性哮喘的发生，过敏原和病毒感染等可直接刺激气道上皮细胞释放IL-25、IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），刺激肥大细胞释放前列腺素D2、白三烯D4，诱导2型固有淋巴细胞增殖、活化并释放IL-5、IL-13，促进骨髓嗜酸性粒细胞动员和分化成熟，并向肺部募集，参与哮喘气道炎症过程。同时，2型固有淋巴细胞还可通过释放IL-13促进树突状细胞转运至局部淋巴结，亦可分泌IL-4或直接通过主要组织相容性复合体Ⅱ类分子和OX40配体与CD4+细胞直接接触，促进Th2增殖及对过敏原的应答。气道炎症和支气管收缩可引起气道重构，气道重构的程度与哮喘病程和严重程度相关，尤其在致死性哮喘中最为显著。过敏性和非过敏性哮喘均可发生气道重构，总体上过敏性哮喘较非过敏性哮喘气道重构相对较轻，但也有相反的研究报道。

过敏性哮喘的异常免疫反应并非局限于气道，而是全身性的，特征为外周血嗜酸性粒细胞、IgE和2型细胞因子水平增高，临床上常常合并其他系统过敏性疾病。尽管过敏性哮喘为一独立的临床哮喘表型，但吸烟、肥胖、精神心理因素、社会经济地位等多种因素可明显影响或改变其免疫-炎症反应特征，而呈现明显的异质性。