基因检测是免疫治疗获胜的法宝

专家简介：谭文勇，男，南方医科大学深圳医院肿瘤科科主任、主任医师，硕士生导师。国内知名肿瘤内科专家，广东省杰出青年医学人才、深圳市实用型临床医学高级人才。擅长对恶性肿瘤的诊治特别是肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃肠道肿瘤等的诊断和治疗方面有较深入的研究。肿瘤诊疗的理念是最大程度控制肿瘤同时，也需要将治疗毒性反应降低到最低程度。在国内较早提出肿瘤心脏病学的理念，因此获得广东省和深圳市科技进步奖三项。

免疫疗法的成功给癌症治疗带来了新的希望。不过，这类革命性的疗法目前只能在部分患者中“奏效”。为什么只有部分患者有效？如何找到这些患者有效的原因是科学家们正在积极解决的问题。有人会说，靶向治疗时为了筛选出更适合的患者，需要做个基因检测，免疫治疗可不可以也做个基因检测？

什么是基因检测？

人类基因蕴含人体全部的遗传密码，基因检测可以破译许多你百思不得其解的生命问题。基因检测是一种实验室生物学检测技术，可以通过血液、唾液、其他体液、或者细胞对DNA进行检测。基因检测的目的是为了发现遗传基因中的缺陷基因，尽早干预缺陷表达，让疾病不发生、或者晚发生。

免疫治疗是一种激活人体自然防御以对抗癌症的癌症治疗方式，尽管免疫治疗取得了突破性的进展，但它不是在所有患者中都具有理想的疗效。因此，大家非常关注哪些患者对免疫检查点抑制剂有良好反应的生物标志物。

免疫治疗的生物标志物有PD-L1、 TMB 、MSI-H/dMMR。其中，PD-L1的表达水平和疗效存在正相关，能够实质性改善患者的总生存期。也有研究发现，TMB高或MSI-H/dMMR的患者，PD-1抑制剂的有效率更高，生存期更长，更适合接受PD-1抑制剂的治疗。

1、PD-L1

PD-L1表达检测的金标准是免疫组化，但如果患者没有组织样本，也可以通过基因检测来筛查。

2、TMB

TMB，全称是“肿瘤基因突变负荷”。TMB可以通俗理解为基因突变的个数，肿瘤组织中突变的基因越多，就越有可能产生更多的异常的蛋白质，从而激活人体的抗癌免疫反应，因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。TMB必须使用二代测序的大panel才能进行分析。

3、MSI/MMR

MSI是微卫星不稳定，MMR是指基因错配修复功能。MSI分为高度不稳定（MSI-H）、低度不稳定（MSI-L）和稳定（MS-S）；MMR分为错配修复功能缺陷（dMMR）和错配修复功能完整（pMMR）。MSI-H/dMMR的实体肿瘤通常具有免疫原性和广泛的T细胞浸润性，从而对免疫检查点抑制剂的治疗有着较高的响应。

如果患者携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变，可能会对PD-1抑制剂耐药；如果患者携带EGFR突变、MDM2扩增，PD-1抑制剂治疗后，可能会发生爆发进展。所以建议患者在PD-1抑制剂治疗之前，提前检测一下。