肿瘤指标升高，是不是得癌症了？一文帮你搞清肿瘤标志物。

         据说抽管血测测肿瘤指标就能知道有没有癌症？有的患者看到肿瘤指标高了，就胆战心惊？不过，只要肿瘤指标没有异常，那就万事大吉了？这些字母、数字组成的指标，看得叫人迷迷糊糊的。它们究竟是什么意思？除了筛查肿瘤之外，肿瘤指标还有没其他本领？今天就让我们看看肿瘤指标究竟是何方神圣！

肿瘤指标，究竟是个啥？

肿瘤标志物（tumor marker；TM）在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。

10大肿瘤标志物

1. 甲胎蛋白（AFP）

新生儿时期 AFP 很高，到 1 岁时降至 10µg/L～20µg/L，在成人血清中 AFP 的含量很低。当肝细胞发生恶性变时，AFP 含量明显升高，是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。

筛查

血清 AFP 联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主，筛查年龄男性≥40 岁，女性≥50 岁开始，宜每隔 6 个月检查一次。

辅助诊断

① 血清 AFP 是临床上辅助诊断原发性肝癌（简称肝癌）最常用的肿瘤标志物。对于血清 AFP≥400μg /L 超过1个月，或≥200μg /L 持续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，应高度怀疑肝癌，需做B超检查，必要时做 CT/MRI 和活组织检查等以明确诊断。血清AFP对肝癌诊断的阳性率一般为70%左右，尚有约30%的肝癌患者AFP检测阴性。因此，不能仅靠AFP来诊断肝癌。② 血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌，结直肠癌等。③ 急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高，多在20～200µg/L 之间，一般在2个月内随病情的好转而逐渐下降。④ 妇女妊娠 3 个月后血清AFP可见升高，主要来源于胎儿。孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高。孕妇血清中AFP异常降低，提示胎儿有 Down's 综合征的风险。因此，孕妇血清和羊水中AFP浓度监测可用于胎儿神经管缺损和 Down's 综合征的产前辅助诊断。 

预后评估

血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的血清AFP，提示预后不良。

疗效和复发监测

① 血清AFP测定有助于监测肝癌患者对治疗的反应。肝癌手术后，血清AFP浓度下降到参考区间内，表示手术有效；若血清AFP仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶。

② 血清AFP可用于肝癌手术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和复发监测，手术后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。

2.癌胚抗原（CEA）

一种结构复杂的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，是一种较广谱的肿瘤标志物。

筛查

血清CEA一般不用于无症状人群的肿瘤筛查。

辅助诊断

① 血清CEA是一种较为广谱的肿瘤标志物。临床上可用于结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、转移性肝癌等常见肿瘤的辅助诊断。其他恶性肿瘤如甲状腺髓样癌、胆管癌、泌尿系恶性肿瘤等也有不同程度的阳性率。② 妊娠、结肠炎、结肠息肉、肠道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。

预后评估

血清CEA水平是判断肿瘤预后的因素之一，血清CEA持续升高，提示预后不良。

疗效和复发监测

① 治疗前有CEA升高者，若手术、化疗、靶向治疗或者免疫治疗等有效，血清 CEA 浓度下降到参考区间内；若治疗后血清CEA仅有部分下降或不下降，表示治疗效果不佳。② 血清CEA可用于肿瘤治疗后的随访和复发监测，一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。

3.神经元特异性烯醇化酶（NSE）

NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解代谢过程。肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多。起源于神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高。

筛查

血清NSE一般不用于肺癌的筛查。

辅助诊断

① 血清NSE是小细胞肺癌（SCLC）首选标志物之一。小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌（NSCLC），具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。② 血清NSE也是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，患者明显升高，而肾母细胞瘤（Wilms 瘤）患者较少升高。因此，可用于神经母细胞瘤与 Wilms 瘤的鉴别诊断。③ 血清 NSE 升高还常见于神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤等。④ 血清 NSE 在某些神经系统疾病和肺部疾病，如脑膜炎、肺炎等也可见升高，但阳性的百分率较低。

预后评估

血清NSE是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的重要预后评估指标。血清NSE持续升高，提示预后不良。

疗效和复发监测

① 血清NSE水平可反映小细胞肺癌化疗的应答情况，在化疗后24h至72h可发生NSE的暂时性升高（肿瘤的消散现象）。化疗应答良好的患者血清NSE水平会在第一个疗程结束后迅速下降。患者NSE水平的持续升高或暂时性下降均提示治疗效果不佳。

② 血清NSE可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。

4.鳞状细胞癌抗原（SCC or SCCA）

一种检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物，特异度较高，但灵敏度较低。

筛查

血清SCC一般不用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的筛查。

辅助诊断

① 血清SCC是一个主要用于辅助诊断鳞状细胞癌的肿瘤标志物，在宫颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌患者的血清中会有升高，其浓度随病情的加重而增高。② 血清SCC在其他恶性肿瘤，如头颈部上皮细胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮肤癌等也有不同程度的阳性率。③ 血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺结核、银屑病、湿疹、肾功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。

预后评估

一般认为血清SCC升高是宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌预后不良的危险因素，但目前并不推荐SCC常规应用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的预后判断。

疗效和复发监测

① 血清SCC升高与宫颈鳞状细胞癌淋巴结转移有关，可用于宫颈鳞状细胞癌个性化治疗方案的制定，但目前并不作为常规应用。② 血清SCC浓度与宫颈鳞状细胞癌的分期、肿瘤大小、肿瘤术后是否有残留、肿瘤复发和进展等相关，因此可用于宫颈癌的疗效评估、随访和复发监测。③ 血清SCC对肺鳞状细胞癌疗效监测有一定价值。

5.细胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）

存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中，是检测非小细胞肺癌（NSCLC）较灵敏的标志物。

筛查

血清 CYFRA 21-1 一般不用于肺癌的筛查。

辅助诊断

① 血清CYFRA21-1 是非小细胞肺癌的首选标志物之一，特别是鳞状细胞癌，具有辅助诊断价值。② 血清CYFRA21-1 在其他恶性肿瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宫颈癌等，也有不同程度的阳性率。③ 血清CYFRA21-1 在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺结核等也可有一定程度的升高，但阳性的百分率较低。肾功能衰竭可导致血清CYFRA21-1 升高。

预后评估

血清 CYFRA21-1 是非小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清 CYFRA21-1持续升高，提示预后不良。

疗效和复发监测

① 血清 CYFRA21-1 可用于非小细胞肺癌的疗效监测，CYFRA21-1 浓度的持续升高提示疾病进展。② 血清 CYFRA21-1 可用于非小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。

6.胃泌素释放肽前体（ProGRP）

在血液中稳定表达，是检测小细胞肺癌较好的标志物。

筛查

血清 ProGRP 一般不用于肺癌的筛查。

辅助诊断

① 血清 ProGRP 是小细胞肺癌（SCLC）的首选标志物之一，具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。ProGRP 和 NSE 联合使用时可提高小细胞肺癌检测的阳性率。② 血清 ProGRP 升高还可见于某些神经内分泌细胞肿瘤，如甲状腺髓样癌。③ 血清 ProGRP 在某些良性疾病，如泌尿系统疾病、呼吸系统疾病等也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。肾功能衰竭可导致血清 ProGRP 升高。

预后评估

血清 ProGRP 是小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清 ProGRP 持续升高，提示预后不良。

疗效和复发监测

① 血清 ProGRP 可用于小细胞肺癌的疗效监测，治疗后 ProGRP 浓度明显降低，提示治疗有效；若血清 ProGRP 持续升高提示疗效不佳。② 血清 ProGRP 可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。

7.糖类抗原 125（CA 125）

目前临床常用的检测卵巢癌的肿瘤标志物。

筛查与早期检测

① 血清 CA125 一般不用于无症状妇女的卵巢癌筛查。② 对于有特殊遗传基因突变或卵巢癌家族史的高危人群，可考虑用血清 CA125 结合阴道超声检测以早期发现卵巢癌。

辅助诊断

① 血清 CA125主要用于卵巢癌，特别是上皮性卵巢癌的辅助诊断。还可作为绝经后妇女良、恶性盆腔肿瘤的鉴别诊断指标。② 血清 CA125 在其他恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌、结肠癌和其他妇科肿瘤也有一定的阳性率。③ 血清 CA125 在某些良性疾病如子宫内膜异位症、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。

预后评估

血清 CA125是判断卵巢癌预后的因素之一，无论手术前还是手术后，血清CA125持续升高提示预后不良。

疗效和复发监测

① 血清 CA125 连续检测可用于卵巢癌化疗的疗效监测，一般在化疗前 2 周内检测一次，化疗期间 2～4 周检测一次。监测期间 CA125 持续升高提示疾病进展或疗效不佳。② 治疗前有血清 CA125 升高者，治疗后可用 CA125 进行随访监测。一般在治疗后2年内，宜每2~4个月检测一次，3～5年内每3~6个月检测一次。

8.糖类抗原 15-3（CA 15-3）

对乳腺癌的辅助诊断有一定的价值。

筛查

血清 CA15-3一般不用于无症状人群的乳腺癌筛查。

辅助诊断

① 血清 CA15-3 是一个主要用于乳腺癌辅助诊断的指标，但在乳腺癌的早期阳性率低，乳腺癌晚期和转移性乳腺癌阳性率较高为 70%～80%。CA15-3与CEA联合检测，可提高乳腺癌诊断的敏感性。② 血清 CA15-3 在其他恶性肿瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、结肠癌等，也有不同程度的阳性率。③ 血清 CA15-3 在肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。

预后评估

血清 CA15-3 一般不用于乳腺癌的预后判断。

疗效和复发监测

① 血清 CA15-3 与影像学检查及临床体格检查一起，可用于乳腺癌患者治疗反应监测，CA15-3浓度的持续升高提示疾病进展。② 血清 CA15-3 不常规用于乳腺癌的复发和转移监测。但手术前有血清 CA15-3 升高者，术后可用 CA15-3 进行随访和监测。

9.糖类抗原 19-9（CA 19-9）

目前临床常用的检测胰腺癌的肿瘤标志物。

筛查

血清 CA19-9 一般不用于胰腺癌的筛查。

辅助诊断

① 血清 CA19-9常用于胰腺，胆道等恶性肿瘤的辅助诊断，但特异性不够强。CA19-9测定值的高低与胰腺癌的大小无关，但是高于 10000U/mL 时，几乎均存在外周转移。② 血清 CA19-9 在胃癌，结肠癌，肝癌也有一定的阳性率。③ 血清 CA19-9 在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、胆管炎、胆囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤鉴别。④ 3%～7%的患者为Lewis 抗原阴性血型结构，不表达 CA19-9，因此这些患者 CA19-9 检测结果常为阴性。

预后评估

血清 CA19-9 结合临床资料可作为综合判断胰腺癌预后的指标。

疗效和复发监测

① 血清 CA19-9 与影像学检查一起，可用于胰腺癌放疗、化疗的疗效监测，CA19-9 浓度的持续升高提示疾病进展。② 血清 CA19-9 与影像学检查一起，可用于胰腺癌手术切除后的随访和复发监测。术后第1年，每3个月随访 1 次；第2～3年，每6个月随访 1 次；之后每年1次。

10.前列腺特异性抗原（PSA）

筛查

① PSA 可作为前列腺癌的个体化筛查指标。筛查以中、老年男性为主，筛查年龄可从55岁开始；前列腺癌高危人群，如有前列腺癌家族史的男性，可从45岁开始。② 前列腺癌筛查应包括 PSA 检测和直肠指检检查。

辅助诊断

① 血清 PSA 浓度 ≥4. 0 μ g / L 时，应配合做直肠指检( DRE )检查。② 血清 PSA 浓度在 4. 0 μ g / L~10. 0 μ g / L 的灰区，若 DRE 阳性,则应进一步做前列腺穿刺活组织检查，以明确诊断。若 DRE 阴性，宜做游离 PSA 百分比( %fPSA )检测。若 %fPSA<10% ，则应考虑做前列腺穿刺活组织检查，以明确诊断。③ 血清 PSA 浓度 >10. 0 μ g / L ，均宜做前列腺穿刺活组织检查，以明确诊断。④ 血清 PSA 速率加快，以 ≥0. 75 μ g /( L ·年)的速度增长，在排除 PSA 检测的影响因素以后，宜做前列腺穿刺活组织检查。此项检测比较适用于 PSA 值较低的年轻患者。⑤ PSA 密度检测有助于区分前列腺增生和前列腺癌引起的 PSA 升高，若 PSA 密度 ≥0. 15 时，在排除 PSA 检测的影响因素以后，可指导医生决定是否进行前列腺穿刺活组织检查。⑥ 复合 PSA ( cPSA )检测尚不推荐用于临床，但可用于医学研究。

疗效和复发监测

① 血清PSA测定有助于监测前列腺癌患者对治疗的反应。前列腺癌根除手术4周 ~6 周后，血清PSA 浓度下降到检出限以下，表示手术有效；若血清 PSA 浓度仅有部分下降，表示手术不彻底，有残留病灶或已有前列腺癌转移病灶。② 血清 PSA 测定对监测前列腺癌复发有参考价值。③ 前列腺癌根除手术后的前2年内，宜每3个月检测一次血清 PSA ，2年后宜每6 个月检测一次，5年后每年检测一次。在监测中，若连续2次血清 PSA 浓度升高，提示前列腺癌生化复发。

         想要仅仅靠肿瘤标志物把所有的肿瘤“一网打尽”并不现实。肿瘤标志物目前主要作为肿瘤诊断的一个辅助手段，需要与其他手段配合使用。那么，查出来没事，是不是就万事大吉了？肿瘤标志物检测出来一切正常，并不代表绝对没有肿瘤。肿瘤标志物检查和其他检查手段一样，不可能做到“不错杀一个好人”的同时“不放过一个坏人”，多种手段联合应用才能达到最好的效果。