中国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见摘录

【关键词】结直肠肿瘤；早期诊断；筛查；专家共识



结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球居于恶性肿瘤第3位，死亡率高居第2位，是占全球发病和死亡首位的消化系统恶性肿瘤[1]，严重威胁人民群众的生命健康。近来随着我国生活方式及饮食结构的西化，结直肠癌发病率总体呈现上升趋势[2-4]，已成为我国消化系统发病率第2位、患病率第1位的恶性肿瘤[5-6]。2018年预计我国结直肠癌新发病例超过52.1万，死亡病例约24.8万，新发和死亡病例均接近全世界同期结直肠癌病例的30%[7]，疾病负担沉重。因此，降低我国结直肠癌的死亡率和发病率既是刻不容缓的重大临床关键问题。

目前我国结直肠癌5年生存率远低于美国及日韩[8]，85%以上的结直肠癌发现即已属晚期，即使经过手术、放化疗、靶向治疗等综合治疗，患者的5年生存率仍明显低于40%；相反，早期结直肠癌治疗后5年生存率可超过95%，甚至可以完全治愈。现阶段我国早期结直肠癌的诊断率低于10%，明显落后于日本（1991年早期诊断率已达到20%）和韩国（2009年已超过20%）[8-9]。因此，为改变我国结直肠癌高发病率、高死亡率和低早期诊断率的现状，早期结直肠癌筛查措施亟待在国内推广。

欧美等发达国家已建立起较为完善的国家结直肠癌筛查体系，我国结直肠癌筛查始于20世纪70年代[10]，目前在部分省市或地区有区域性结直肠癌筛查项目开展[11-13]。为进一步推进我国的结直肠癌筛查计划，2019年4月13日，由国家消化系统疾病临床医学研究中心（上海）牵头，依托国家消化道早癌防治中心联盟，联合中华医学会消化内镜学分会、中华医学会健康管理学分会、中国医师协会内镜医师分会消化内镜/内镜健康管理与体检/内镜诊疗质量管理与控制专业委员会、中国健康促进基金会、国家消化内镜质控中心和中国抗癌协会肿瘤内镜学专业委员会，组织我国消化、内镜、肿瘤、健康管理和内镜质控等多学科专家，以《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南（2014年，北京）》[14]为基础，进一步细化并确立适合我国实际情况的早期结直肠癌筛查流程，联合制定本共识意见。


一、相关概念

1.人群筛查(massscreening)：也称自然人群筛查(naturalpopulationscreening)或无症状人群筛查(asymptomaticpopulationscreening)，是采用标准化设计的筛查方案，进行以人群为基础的筛查。多由国家或地区相关部门统一组织，统一投入，以各种手段督促符合筛查条件的全体人群，在规定的、相对集中的时期内参与筛查。其各阶段实施遵循严格的规范，每项流程均可跟踪审查，需要占用较多资源，常需医疗保险系统支持。在检出早期癌的同时发现并干预癌前病变，目的在于降低该人群或地区的结直肠癌死亡率和发病率。

2.伺机筛查（opportunisticscreening）：也称机会性筛查或个体筛查(individualscreening)，是一种基于临床，针对就诊者或体检个体的筛查。依托现有医院、体检中心、社区门诊实施，无需额外资源支持，根据个体情况灵活选择筛查方式，旨在早期检出结直肠肿瘤(包括部分癌前病变)，优化治疗效果，但无法判断是否可降低某一人群或地区的结直肠癌发病率。结构化的伺机筛查（structuredopportunisticscreening），指由官方政策支撑、医疗保险系统支持，广泛覆盖目标人群，通过各种手段推动完成并关注质量，监测结果的伺机筛查。结构化的伺机筛查以美国的广泛结肠镜筛查为典型代表，在我国尚未开展。


二、筛查目标

筛查长期目标：降低人群结直肠癌死亡率和发病率。

筛查中期目标：提高早期癌在结直肠癌总体中所占的比例，降低筛查间期结直肠癌的发病率。

筛查短期目标：提高人群筛查率，提高早期结直肠癌及重要癌前病变检出率，提高结肠镜检查质量。

推荐评估短期指标促进筛查项目质量持续改进，并酌情兼顾中、长期指标。

三、筛查模式和对象

筛查模式：人群筛查与伺机筛查有机结合。

推荐筛查对象：（1）人群筛查：50～75岁人群，无论是否存在报警症状。（2）伺机筛查：无症状一般个体，参照人群筛查年龄范围，可酌情放宽；有症状特别是有结直肠肿瘤报警症状的个体，不作年龄限制。


四、结直肠癌风险评估

根据危险因素进行风险分层可简便快速筛选出高危受检者，具有重要临床意义。国内的结直肠癌筛查高危因素量化问卷（表1）凝聚了我国结直肠癌高发现场筛查工作的宝贵经验，尤其适合筛选出有症状、有家族史和高危病史的人群，在我国使用范围广，顺应性良好，是社区筛查的常用风险分层系统[30]，但尚有简化优化的空间[31-32]。伺机筛查风险问卷适合于到医院就诊个体的早诊筛查，一般由专业医务人员使用（表2）。亚太结直肠筛查评分[33]及其修订版[34](年龄、男性、结直肠癌家族史、吸烟和肥胖)作为筛选结直肠癌和进展期腺瘤高风险人群的工具更为简洁易用，适用于我国无症状人群，已得到较为广泛的验证[21,35]。基于我国无症状人群年龄、性别、吸烟、结直肠癌家族史、体重指数(BMI)和自诉糖尿病的评分系统可预测结直肠腺瘤、进展期腺瘤和结直肠癌的总体风险，有助于后续筛查方案的选择[36]（表3）。







推荐选用结直肠癌筛查评分/问卷进行结直肠癌风险评估，提高筛查参与率，浓缩高危风险人群，指导筛查方法选择。


五、筛查方法


（一）粪便隐血试验（fecaloccultbloodtest,FOBT）

（二）粪便DNA检测

（三）结肠镜检查

（四）其他筛查方法

1．乙状结肠镜筛查

2．结肠CT成像技术

3．结肠胶囊内镜筛查

4．血浆Septin9基因甲基化检测

5．粪便丙酮酸激酶（M2-PK）检测

各种筛查方法的特点见表4。



推荐的筛查方法：（1）FIT，推荐筛查周期为每1年1次。（2）粪便DNA检测，建议筛查周期为每1～3年1次。（3）结肠镜检查，推荐筛查周期为每5~10年1次高质量结肠镜检查。人群筛查主要选用上述推荐方法；伺机筛查时，为提高筛查参与率，应结合各方法特点，充分考虑个人意愿，灵活、综合选用筛查方法。

六、结直肠癌筛查的质量控制

初筛环节的质量控制，因人群、方法差异较大，横向对比较为困难，目前建议依托筛查短期指标进行项目的纵向持续质量改进[20]。

高质量的结肠镜检查是保证结直肠癌筛查项目成功的关键。近期一项大规模Meta分析发现，结肠镜腺瘤的漏诊率为26%，进展期腺瘤漏诊率达9%[50]。建议在结直肠癌筛查时严格执行结肠镜检查的质控标准。

1.合格的肠道准备比例应≥90%。

2.盲肠插镜率≥95%。

3.退镜时间≥6min。

4.腺瘤检出率（adenomadetectionrate,ADR）。

5.阳性结肠镜平均腺瘤数（adenomasperpositiveindexcolonoscopy，APPC）。


七、早期结直肠癌筛查的建议流程

绝大多数开展结直肠癌筛查的国家或地区使用两步法筛查，在我国人群筛查也推荐采用两步法进行。通过结直肠癌筛查评分、问卷和（或）常用初筛试验可筛选出高危人群。评分、问卷评定为高风险或FIT、粪便DNA检测阳性者归为高危人群，其结直肠癌及癌前病变的发生风险明显升高，需接受结肠镜检查；无任一项者为非高危人群（包括部分评分系统的低风险和中等风险人群），风险相对较低，建议采取多轮非侵入筛查和定期随访策略，可优化资源配置，提高筛查效率。参考国内外的结直肠癌筛查策略，结合最新的高质量临床研究证据，建议我国早期结直肠癌人群筛查流程如图1。对于伺机筛查，则筛查方法更加灵活，流程更体现个体化。此外，随着认识的深入，对于部分较为特殊的人群，已有细致的专题讨论：典型的结直肠癌遗传家系的癌变发生风险很高，其诊治和管理流程依照相应共识进行[70]；炎症性肠病相关肿瘤的筛查和监测不同于一般人群，参照相关共识推荐执行[71]。结直肠癌治疗后[72]或结直肠腺瘤切除后[14]的个体，以往在筛查中有所涉及，应逐步纳入规范的肿瘤监测管理。




图1早期结直肠癌筛查的建议流程

注：FIT为免疫化学法粪便隐血试验；a：结直肠癌治疗后依据《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》定期监测[72]；结直肠腺瘤/息肉切除术后监测间隔参考《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南(2014,北京)》[14]内镜诊治部分，应尽力完成高质量结肠镜检查，若结肠镜检查质量不满意，可适当缩短监测间隔