靶向治疗时代晚期甲状腺癌的治疗进展

Progress in Treating Advanced Thyroid Cancers in the Era of Targeted Therapy

靶向治疗时代晚期甲状腺癌的治疗进展

原创 滕晓春 李小毅 蝴蝶书院 2021-05-22 12:00

文章来源：Thyroid

影响因子：5.227

第一作者：Lubitz CC

作者单位：Department of Surgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA

甲状腺癌是一种常见的恶性肿瘤，在过去几十年中其检出率显著增加。甲状腺癌发病率的增加多来源于早期高分化型甲状腺癌的发现，但与此同时，晚期甲状腺癌的发病率也有所增高。近期实验方法学的进展使得对各种类型甲状腺癌分子机制的深入了解成为可能。

甲状腺癌具有高频率的潜在药物治疗相关分子改变，包括所有实体肿瘤中频率最高的致癌驱动激酶融合。对低分化和未分化甲状腺癌的分析结果证实，二者均是由分化程度较高的滤泡源性甲状腺癌发生获得性突变进展而来。甲状腺癌驱动基因改变的识别不仅可预测肿瘤表型，还可为治疗方案的选择提供信息。

目前各种甲状腺癌的分子基础研究取得了许多重大进展，极大地推动了癌症基因特异性系统治疗的进步。本文对侵袭性滤泡源性甲状腺癌及甲状腺髓样癌的分子特征进行了综述，重点介绍了靶向治疗时代甲状腺癌的治疗进展。

专家点评

在越来越多靶向药物运用于甲状腺癌治疗中的时代，由于对各种甲状腺癌致癌分子的基础研究取得了重大进展，同时由于多学科治疗方法的改进，使得癌症基因特异性系统治疗有了重要的用武之地、晚期甲状腺癌患者的预后正逐步改善。本文重点介绍了癌症基因特异性系统治疗的进展，主要有以下几个方面：

1）在碘难治分化型甲状腺癌当中，乐伐替尼和索拉非尼对患者的PFS均有显著改善，但毒性和对生活质量(QoL)的影响是一个值得关注的问题，给患者和临床医生带来了挑战，特别是在决定何时开始MKI（多激酶抑制剂）治疗的问题上存在不少困难。如果治疗毒性低，早期治疗可能提供最大的临床效益；而对于高毒性的治疗，平衡收益和风险则更具挑战性。

2）TCGA分析显示，在所有实体肿瘤中，甲状腺癌的致癌驱动激酶基因融合频率最高，达到12%，表明致癌基因融合与甲状腺癌具有特殊的关联，NGS分析有能力检测出所有许多已知的和尚未确定的基因融合，进一步指导治疗。

3）激活的BRAFV600E和N/H/K RAS突变分别是PTC和FTCs中最常见的潜在突变，阻断MAPK信号级联对BRAF和RAS驱动的RAIR DTC的治疗有意义。

4）大多数MTCs是由RET突变驱动的，在散发性MTC患者中，约60%的患者存在体细胞RET突变，因此抑制RET激酶活性能够在MTC中获得疗效，目前研究较多的药物是凡德他尼和卡博替尼。未来的研究方向有望包括再分化、局部晚期患者的新辅助治疗，特别是ATC患者的免疫治疗，以及所有晚期甲状腺癌患者系统治疗的最佳排序。