乳腺癌的发病原因和危险因素有哪些？

总会有患者问乳腺癌是怎么引起的；总会有患者担忧自己的良性肿块是否会恶变，总会有患者问吃什么东西可以减少乳腺癌的发生风险。可惜，目前对于乳腺癌的病因，虽然国内外已经开展了大量的研究工作，但大部分病因仍不甚明确。其实乳腺癌的病因和发病机制十分复杂，能肯定的是遗传因素、生活方式和环境暴露等多种因素及其相互作用的结果。

1、 家族史和遗传因素

乳腺癌有明显的家族易感性。乳腺癌最重要的特征基因是BRCA1和BRCA2。典型的遗传性乳腺癌病例比非家族遗传性病例发病年龄更早，罹患两种以上原发癌症的危险度更高，多原发包括同类型多原发癌症（双侧乳腺癌）或不同类型的多原发癌症（乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌）。目前的研究亦显示ATM基因携带者，其一生累积患乳腺癌的风险亦增高。上述突变基因的携带者，其一生累积乳腺癌风险可能超过50%。但是携带突变基因的人群占少数，仅能解释2%-5%乳腺癌病例的病因。                                 

2、 内源性雌激素

1)       月经初潮年龄较小：11岁或更小年龄初潮的女性比14岁或更大年龄初潮的女性乳腺癌危险度增高20%。月经来潮每推迟1年，乳腺癌危险度下降约15%。

2)       绝经年龄较晚：停经每推迟1年，乳腺癌危险度增高3%。

3)       初次妊娠分娩年龄较大：初产年龄小于20岁的女性发生乳腺癌的风险是初产年龄晚于35岁女的一半。

4)       未哺乳：在30个国家开展的47项流行病学研究证实哺乳可降低乳腺癌发生的风险，每哺乳1年可以降低4.3%的乳腺癌发病风险。

3、 外源性雌激素

1)       口服避孕药：研究显示与从不使用者相比，正在使用或最近使用过口服避孕药的妇女，乳腺癌危险度上升15-25%，但是随着停药时间的延长风险逐渐降低，停药10年后降至不服用者的水平，且与服用期长短无关。

2)       雌激素-孕酮联合激素替代疗法（HRT）：与乳腺癌危险增高有关，能提高侵袭性乳腺癌26%的危险。由HRT所致的乳腺癌风险取决于使用的时间，使用时间越长风险越高，而停用后风险下降，但停用5年以上仍高于不用者。

随着研究的深入，认为绝经状态和暴露时间是重要因素。绝经前使用会使危险性上升，绝经前同时使用口服避孕药和HRT者与长期使用HRT者的危险性上升明显；绝经后65岁以上的女性口服避孕药或HRT的相对危险度几乎为零。

4、 放射暴露：一项研究显示更高的放射剂量（乳腺癌的中位剂量是40Gy），在10-16岁接受放疗的危险度更高。接受放射暴露时的年龄越小，乳腺癌危险度就越大。估计乳腺癌危险度与医学放射的关联只占全部病因的1%。

5、

6、 乳腺良性疾病和乳腺原位癌：乳腺良性疾病是调整了乳腺癌其他主要危险因素（年龄、初潮年龄、首次生育年龄和乳腺癌家族史）作用后的独立危险因素。美国病理学会支持Dupont和Page对乳腺良性疾病的分类方法，即分为3类。

1)       非增生性病变：包括囊肿、汗腺化生和轻度增生的普通型。有这样病变的女性和未做过乳腺活检的女性在未来发生乳腺癌的风险是相同的。

2)       不伴有非典型增生的增生性病变：包括导管内乳头状瘤、硬化性腺病和中度增生的普通型。发生乳腺癌的风险比非增生性病变高出1.5-2倍。

3)       伴有非典型增生的增生性病变：包括非典型导管增生和非典型小叶增生。发生乳腺癌的风险会提高3.5-6倍。

7、 乙醇摄入：超过100项流行病学研究证实了女性发生乳腺癌的危险度随着乙醇摄入的增加而增加。日均摄入大约50g乙醇者的相对危险是不饮酒者的1.5倍。

8、 体重和运动：

1)       体重增加和超重：是普遍公认的乳腺癌危险因素。成年阶段体重增加与绝经后乳腺癌危险增高持续相关。长期静坐的生活方式也是一项危险因素。

2)       运动减少：运动可能减少乳腺癌的风险，尤其是生育过的年轻女性。

9、 饮食和维生素

1)       饮食结构：亚洲女性的饮食习惯与乳腺癌危险关系的研究较少。以上海女性乳腺癌病例-对照研究结果显示，西方饮食习惯（以虾、鸡肉、牛肉、猪肉、甜食为主）与绝经后乳腺癌危险度增高有关，没有发现中国传统饮食习惯（以豆腐、十字花科蔬菜、豆类与绿叶蔬菜为主）对乳腺癌的保护作用。

2)       大豆制品摄入：上海的研究发现，大豆制品摄入量最高组的女性乳腺癌危险度可降低30%，大豆制品的保护作用对于激素受体阳性乳腺癌者更明显。青少年时期大豆制品类食物摄入多，可能会降低成年以后患乳腺癌的风险。

3)       水果摄入：研究还发现，除了苹果和西瓜外，其他水果的总摄入量与降低乳腺癌危险度有关。

基于乳腺癌的发病机制尚未明确，需要因素并非能人为控制和干预。故而，有效的自我查体和规律的体检筛查可以提高乳腺疾病的发现率，从而达到早发现、早治疗、预后佳的效果。

参考：《乳腺肿瘤学》