新生儿期常见遗传代谢性脑病—先天丙酮酸代谢障碍

   先天丙酮酸代谢障碍 由丙酮酸脱氢酶复合物缺陷(PDCD)所致,是一种较常见的伴有线粒体代谢异常的IMD。由于PDC的活性不同,临床表现的严重性有明显差异。若新生儿PDC活性<15%,其存活时间很难超过新生儿期;若pdc>25%,临床表现较轻,通常有共济失调及轻度的精神运动发育延迟。由于PDCD所导致的代谢紊乱及损伤机制如下:广东省妇幼保健院儿童神经康复科罗鑫刚

(1)PDCD导致丙酮酸近端代谢产物的堆积,即丙酮酸和乳酸异常增高,同时有大量的丙酮酸转化为丙氨酸,严重的代谢性酸中毒持续存在将导致神经系统不可逆的结构缺陷。如PDCD发生宫内时,可有胼胝体发育不良,脑积水,脑干的核团异位缺陷(橄榄核异位)及延髓锥体缺如等。

(2)由于丙酮酸羧化和脱羧异常,使得乙酰辅酶A和草酰乙酸生成减少,进而导致:乙酰胆碱和天门冬氨酸合成减少,三羧循环障碍,能量产生受损;脂肪酸和胆固醇合成受累,其均为神经膜关键成分,结果也可导致长期不可逆的结构损害。绝大多数新生儿病例是由于PDCD的E1A亚单位缺陷所致,其定位于X染色体。发病通常在生后24h内,暴发性的乳酸性酸中毒,除一般的有机酸代谢障碍的表现外,尚有特殊面容:前额窄且突出、宽鼻梁、鼻孔朝前。有的病例有Leigh脑病的表现:肌张力减低,呼吸抑制,面肌无力,眼球运动异常,惊厥,发育停滞,病情进展,多在1岁内死亡。主要神经病理所见如下:皮层、基底节、脑干、小脑对称性囊性损伤和胶质细胞增生,远期表现为脑萎缩,弥漫性髓鞘发育不良;脑结构异常。