多囊、复发流产都可能和雄激素有关

性激素家族有三兄妹，分别是雌激素、孕激素和雄激素，他们在人类生殖和性功能中起着重要作用。





雌激素，大家应该比较了解了，它对女性的重要性不言而喻，江湖传言：胸大、貌美、女人味，全靠雌激素。







但你知道吗？性激素家族中的另一名成员，雌激素她哥哥——雄激素，同样对女性健康起着重要的作用。



很多人以为，雄激素是男性特有的激素，其实不然。雄激素是雌激素生物合成的前体，不仅在女性体内存在，而且产量甚至多于雌激素。主要的4种雄激素分别为：



脱氢表雄酮——DHEA

雄烯二酮——A4

睾酮——T

5α-双氢睾酮——DHT



雄激素过多或过少，都可能导致女性发生生殖内分泌疾病，比如：



多囊卵巢综合征（PCOS）

复发性自然流产（RSA）

早发性卵巢功能不全（POI）



本篇就将探讨雄激素在这三种疾病中的病理作用，以及雄激素相关的治疗策略。

多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征（PCOS）在育龄妇女中发病率高达5%～20%，是多毛症和无排卵性不孕的主要原因，同时与广泛的代谢紊乱有关，如胰岛素抵抗、糖尿病、肥胖等。





高雄激素血症是多囊卵巢综合征（PCOS）的重要特征和致病因素之一，可能通过影响表观遗传学、下丘脑神经内分泌、卵泡发育、卵巢功能和代谢发挥致病作用。



诱导表观遗传改变



目前，多数学者倾向于认为，PCOS是一种表观遗传现象，即PCOS妇女的子宫环境很可能是高雄激素的，宫内高雄激素环境可干扰胎儿生殖组织表观遗传学重编程，导致胎儿出生后成年期出现PCOS表型。





目前认为，高雄激素环境、基因甲基化状态与PCOS的发生具有一定关联性，需进一步研究其因果关系。



损害下丘脑神经内分泌



动物研究表明，在发育的早期阶段，过量的雄激素接触可能与PCOS神经内分泌发病机制有关。



在女性早期发育关键阶段，如果雄激素过剩，可能损害下丘脑GnRH激素反馈系统，从而影响促黄体生成素分泌。



影响卵泡发育和卵巢组织功能



早有研究证明，睾酮水平与PCOS妇女卵母细胞成熟、胚胎发育和流产率有关。尤其当雌激素缺乏时，过量的雄激素可导致卵泡发育障碍和卵巢形态功能改变。



导致代谢紊乱



雄激素过量不仅是导致PCOS稀发排卵、痤疮和多毛表现的主要机制，还与代谢障碍的发生密切相关，尤其对血脂和IR指数有不利影响。



动物模型中发现妊娠期睾酮过剩会导致母体高胰岛素血症。



另外，母体妊娠期高雄激素，还可导致子代发生代谢紊乱。有调查显示，母体妊娠期雄激素水平升高，增加了后代出现葡萄糖代谢紊乱和糖尿病前期表现（空腹血糖和胰岛素水平高）的风险。

复发性自然流产

复发性自然流产（RSA）病因复杂，至今尚未明确，限制了有效的临床诊治。



现有研究表明，雄激素可能也参与其中“捣鬼”。



高雄激素



PCOS和肥胖等患者的高雄激素水平可能与流产率增加有关。



高雄激素可能通过改变子宫组织结构和功能，进而影响女性的生育能力，或通过影响子宫内膜发育和胚胎植入的相关蛋白表达以致子宫内膜容受性受损，流产率增加。



极低睾酮



可能很多人会议外，但确有研究显示，极低的睾酮水平，如卵巢储备下降妇女睾酮＜1.115nmol/L，也对着床率有负面影响。当根据受试者基础睾酮水平阈值划分人群时，胚胎植入率和妊娠率有显著差异。



还有一项临床研究显示，先兆流产妇女血液和尿液中雄激素水平比正常妊娠妇女更低。妊娠早期DHEA缺乏和（或）性激素代谢物异常，可降低雌激素活性，从而引起出血和先兆流产。



女性体内雄激素的平衡，对维持生殖健康和生育能力起重要作用，一旦打破平衡，无论雄激素是过量还是严重缺乏，均可对妊娠结局产生不良影响。

早发性卵巢功能不全

早发性卵巢功能不全俗称“卵巢早衰”，是指女性40岁之前，出现至少4个月的月经稀发或闭经，并有2次或2次以上血清FSH＞25IU/L（2次检查间隔4周以上）。



很多人都知道，卵巢早衰表现为雌激素低下，但少有人考虑到雄激素对卵巢早衰的影响。



事实上，低卵巢储备在原则上代表一种雄激素缺乏症，特点是总睾酮水平较低。这种雄激素缺乏症在早期卵巢老化或POI的年轻女性中最为明显，被广泛认为是POI发生的前提条件。



低卵巢储备女性有患肾上腺功能不全的风险，出现肾上腺合成雄激素过少，导致继发性卵巢功能不全的风险增加。



另外，宫内高雄激素暴露可能使胎儿卵巢储备减少。芳香化酶缺乏症会造成胎儿雄激素累积和雌激素缺乏，导致胎儿出生后卵巢功能不良。

雄激素在内分泌疾病治疗的作用

本着“多退少补”原则，临床上也有补充雄激素和降低雄激素的治疗。



补充雄激素的治疗



低卵巢储备女性体内雄激素水平往往较低，近年来，DHEA补充治疗越来越多被应用在低卵巢储备妇女以改善妊娠情况。雄激素在卵泡发育中起重要作用。



一项随机对照试验显示卵巢早衰女性16周DHEA治疗后窦卵泡数目和卵巢体积有所增加，促进卵泡发育和卵巢组织结构改变，进而影响卵巢功能。不过关键在于，补充雄激素的疗效还与个体雄激素代谢能力有关。



降低雄激素在PCOS治疗中的应用



降低雄激素是针对伴高雄激素表现PCOS患者治疗目标之一。几乎所有的复方口服避孕药均能用于PCOS降低雄激素治疗。



临床试验表明，雌孕激素联用可有效改善PCOS高雄激素女性的痤疮和多毛症等症状，降低PCOS的长期风险，同时改善不规则出血和痛经，降低卵巢癌、结肠癌和子宫内膜癌风险。但可能增加静脉血栓栓塞风险。所以，应用时要个体化评估，以达最优化治疗。



抗雄激素药物主要包括AR拮抗剂和5α-还原酶抑制剂。





AR拮抗剂分为甾体类（抗雄激素作用的孕激素等）和非甾体类。非甾体类主要是氟他胺。氟他胺不存在激素样不良反应，目前普遍用于治疗多毛症、痤疮和脂溢性皮炎等。



5α还原酶抑制剂如非那雄胺，可用于严重多毛症或有激素治疗禁忌证者，临床较多用于良性前列腺肥大和男性脱发。



度那雄胺可更有效地阻断睾酮向DHT转化，增强芳香化酶通路，改善卵泡的激素环境，增加PCOS排卵率。



综上所述，雄激素在女性生殖系统健康的维持中发挥重要的作用，过量或严重缺乏雄激素均可导致女性生殖内分泌疾病的发生。



针对女性体内雄激素失衡的病理生理作用，在治疗上可给予相关干预措施。不过，具体药物和应用方法等仍需更多的循证医学证据，期待更多的研究发现。