甲亢与甲减发病机制

一、甲状腺激素的合成和分泌：
碘(iodine)和甲状腺球蛋白(tyogobuin,TG)是TH合成的必需原料。甲状腺过氧化物酶(tyoidperoaidase,TPO)是催化甲状腺激素合成的关键酶。甲状腺滤泡上皮细胞是合成和分泌甲状腺激素的功能单位,并受腺垂体促甲状腺激素(TSH)的调控。抗甲状腺的硫脲类药物,例如硫氧嘧啶类的甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶和咪唑类的甲巯咪唑、卡比马唑等，都可以抑制TPO活性,因而能抑制TH的合成，临床上常用于治疗甲状腺功能亢进(甲亢)。


二、甲功化验指标：
1、TSH：血清TSH浓度的变化是反映甲状腺功能的最敏感指标。对甲状腺功能正常的甲状腺自身抗体阳性的妊娠妇女：由于甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阳性的妊娠妇女ＴＳＨ升高的风险增加，因此应加强甲状腺功能的监测，每4周检测一次，直至妊娠中期末。如果发现ＴＳＨ升高幅度超过了妊娠期特异性参考范围，应该及时给予治疗。
2、T4：全部由甲状腺产生，每天产生约80-100ug。血清中99.96%的T4以蛋白结合的形式存在，其中80-90%与甲状腺素结合球蛋白(TBG)结合，TT4测定的是这部分结合于蛋白的激素，所以血清TBG量、蛋白与激素结合力的变化都会影响测定的结果。妊娠期、雌激素、急性病毒性肝炎、先天因素等可引起TBG升高，导致TT4增高；雄激素、糖皮质激素、低蛋白血症、先天因素等可引起TBG降低，导致TT4降低。
3、T3:人体每天产生约20-30ug，20%由甲状腺产生，80%在外周组织由T4转化而来。血清中99.6%的T3以蛋白结合的形式存在，所以本值同样受到TBG含量的影响。正常情况下，血清T3与T4的比值小于20，甲亢时TT3增高，其比值也增加。
4、FT3、FT4:游离甲状腺激素是实现激素生物效应的主要部分，是诊断临床甲亢的首选指标。

5、甲状腺自身抗体：
甲状腺自身抗体一般指的是抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺激素受体抗体(TRAb)。
TRAb（TSH受体刺激性抗体）；刺激TSH进而刺激甲状腺分泌；
TPOAb（抗甲状腺过氧化物酶抗体）：抗甲状腺合成的关键酶；
TGAb：（甲状腺球蛋白抗体）：抗甲状腺激素合成的原料。

患者血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体，称为TSH受体抗体（TRAb）。TRAb分两种：TSH受体刺激性抗体（TSAb）和TSH受体刺激阻断性抗体TSBAb。TSAb与TSH受体结合，激活腺苷酸环化酶信号系统，导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成分泌增加，所以TSAb是GD的的致病性抗体。95%未经治疗的GD患者TSAb阳性，母体TSAb透过胎盘后导致胎儿或新生儿发生甲亢。而TSBAb与TSH受体结合后产生抑制，导致腺细胞萎缩，甲状腺激素产生减少➡是自身免疫甲状腺炎导致甲减的原因之一。
TPOAb和TGAb是桥本氏甲状腺炎的标志物，而桥本氏甲状腺炎是导致亚临床甲减（SCH）和临床甲减（CH）的主要病因之一。因此对于SCH的患者一般都要筛查TPOAb、TGAb以明确病因诊断。TPOAb和TGAb阳性的女性，常合并其他系统性疾病，如各种结缔组织病，不排除是这些疾病而不是TPAOb、TGAb本身与妊娠不良事件有关。

三、妊娠期与甲状腺疾病发病机制：
母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠４~６周，以后逐渐升高，直至妊娠20周达到稳定状态，持续至分娩。所以，正在治疗中的甲减妇女，妊娠后LT4的剂量需要增加，大约增加３０％~５０％。HCG因其α亚单位与促甲状腺激素(TSH)相似，具有刺激甲状腺的作用。增多的甲状腺激素抑制TSH分泌，使血清TSH水平降低20％～30％。
1.甲亢：TRAb（TSH受体刺激性抗体）➡️导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成分泌增加➡出现甲亢症状。
2.桥本甲状腺炎：公认的器官特异性自身免疫病（是最常见的自身免疫性甲状腺病）。特征是存在高滴度的甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb，抗甲状腺合成的关键酶）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb，抗甲状腺激素的原料）。
筛查时机选择在妊娠8周以前。最好是在妊娠前筛查！！！
四、甲状腺功能亢进：