出生后一侧肢体红斑，警惕血管畸形-PW综合征

患儿，12岁，男孩，出身后家长发现左上肢红斑，皮肤温度比对侧增高，当地超声提示左上肢肌层血管畸形，前臂累计整个一圈，上臂累计内半圈。上肢CTA提示左上肢动静脉血管畸形，肘窝及前臂骨间可见杂乱血管影。后随着孩子生长，红斑面积不断变大，左侧上肢温度增高，局部可触及到搏动感。

造影检查提示：

帕克斯韦伯综合征 (Parkes Weber Symptons，PWS) 是血管系统的先天性疾病。这是一种极为罕见的疾病，其确切患病率尚不清楚。它以英国皮肤科医生弗雷德里克·帕克斯·韦伯 (Frederick Parkes Weber) 的名字命名，他于 1907 年首次描述了该综合征。

在人体中，血管系统由动脉、静脉和毛细血管组成。当血管畸形、毛细血管动静脉畸形 (AVM)、动静脉瘘 (AVF) 和肢体过度生长等异常同时发生并扰乱血管系统的复杂血管网络时，它被称为 PWS。

已知毛细血管畸形和 AVF 从出生就存在。在某些情况下，PWS 是一种遗传病，其中 RASA1 基因发生突变并显示出常染色体显性遗传模式。 如果 PWS 是遗传性的，那么大多数患者会表现出多发性毛细血管畸形。没有多发性毛细血管畸形的患者很可能没有遗传 PWS，也没有 RASA1 突变。在这种情况下，PWS 的病因通常是未知的，并且与大多数病例一样是散发性的。PWS 经常与 Klippel-Trénaunay 综合征 (KTS) 相混淆。这两种疾病有相似之处，但又截然不同。

PWS 的发生是由于血管畸形，可能是也可能不是因为基因突变，而 Klippel-Trénaunay 综合征是一种血管和/或淋巴管不能正常形成的病症。 PWS 和 KTS 几乎具有相同的症状，除了 PWS 患者同时出现 AVM 和 AVF 并伴有肢体肥大。

PWS的主要症状包括：

胎记：受影响的PWS患者皮肤上有大而扁平的粉红色染色。这种染色是毛细血管畸形的结果，毛细血管畸形倾向于增加导致染色的皮肤表面附近的血流量。由于染色颜色，它们有时被称为“葡萄酒色斑”。“波特酒色”或由于血管畸形引起的皮肤变色也称为火焰痣。

肥大：肥大是指骨骼和软组织的过度生长。在PWS患者中，肢体过度生长，通常在受影响的肢体中可见肥大。

多发性动静脉瘘：PWS 患者还存在多种 AVF，伴有毛细血管畸形。AVF的发生是由于动脉和静脉之间的异常连接。通常，血液从动脉流向毛细血管，然后流向静脉。但对于AVF患者来说，由于动脉和静脉连接异常，血液直接从动脉流入静脉，完全绕过毛细血管。这些不规则的连接会影响血液循环，并可能导致危及生命的并发症，如异常出血和心力衰竭。AVF可通过以下方式识别：大而紫色的凸出静脉，四肢肿胀，血压下降，疲劳和心力衰竭。

毛细血管动静脉畸形：血管系统疾病是毛细血管畸形的原因。在这里，毛细血管扩大并增加流向皮肤表面的血流量。由于毛细血管畸形，皮肤有多个小、圆形、粉红色甚至红色的点。对于大多数受影响的个体来说，这些畸形发生在面部、手臂和/或腿部。这些斑点可能从出生时就可见，也可能在童年时期发展。如果毛细血管畸形自行发生，对生命并不是一个巨大的威胁。但是，当这些与AVF一起发生时，它是PWS的明确指标，并且根据畸形的严重程度可能很严重。

人类表型本体（HPO）报告了PWS患者的其他症状。HPO是一个活跃的数据库，收集和研究表型异常与生化网络之间的关系。这是一个有用的数据库，因为它包含一些最罕见疾病（如PWS）的信息和数据。根据HPO，PWS患者中经常报告的症状包括：异常出血，下肢肥大，上肢肥大，火焰痣或皮肤染色，外周动静脉瘘，皮肤毛细血管扩张。常见或偶发症状包括：静脉曲张、充血性心力衰竭、青光眼和头痛。

异常出血：部分皮损易出血

外周动静脉瘘：由动静脉间的异常连接或配线直接导致的动静脉间交通异常

皮肤毛细血管扩张：毛细血管扩张是一种微小血管变宽并在皮肤上形成线状红线和/或图案的情况。由于它们的外观和网状图案的形成，它们也被称为蜘蛛静脉。这些模式被称为毛细血管扩张酶。

静脉曲张：静脉扩大，肿胀和扭曲。

充血性心力衰竭：这是一种心脏满足身体需求的能力下降的情况。心输出量减少，泵出的血液量不足以保持身体和肺部的循环。

青光眼：青光眼是导致视神经损伤并可能导致视力丧失和失明的疾病组合。

头痛：头部疼痛。

原因

PWS的病因是遗传的或未知的。有些病例是RASA1基因突变的直接结果。可以识别RASA1个体，因为这种基因突变总是导致多发毛细血管畸形。[PWS显示出常染色体显性遗传模式。这意味着受损或改变的基因的一个拷贝足以引发 PWS 紊乱。在大多数情况下，PWS发生在没有该病家族史的人群中。在这种情况下，突变是散发的。对于没有多个毛细血管突变的PWS患者，原因尚不清楚。根据波士顿儿童医院的说法，没有已知的食物，药物或药物可以在怀孕期间引起PWS。PWS不会在人与人之间传播。但它可以在家庭中运行，并且可以继承。PWS对男性和女性的影响相同，到目前为止，没有发现种族优势。

机制

没有毛细血管畸形的 PWS 的病因目前尚不清楚。一些 PWS 病例是位于 5 号染色体 14.3 位的 RASA1 基因突变的结果。这种突变只适用于毛细血管畸形患者。 RASA1 基因负责制造 p120-RasGAP 蛋白。 这种蛋白质调节 RAS/MAPK 信号通路。RAS/MAPK信号通路用于将信号从细胞外传递到细胞核。该通路非常重要，因为它指导细胞功能，例如生长、增殖并控制细胞运动。p120-RasGAP 蛋白通过充当信号通路的负调节因子来调节 RAS/MAPK 通路。它会关闭信号。RASA1 基因的突变会破坏 p120-RasGAP 蛋白的正常形成，并导致一种无功能的蛋白质。该蛋白不再调节 RAS/MAPK 信号通路。然而，根据 NIH Genetics Home Reference，目前尚不清楚 p120-RasGAP 蛋白形成的破坏究竟是如何导致血管异常和肢体过度生长的。但众所周知，p120-RasGAP 蛋白在某种程度上对于血管系统及其复杂的血管网络（如动脉、静脉和毛细血管）的正常发育至关重要。根据目前的知识，p120-RasGAP 的破坏蛋白质是血管畸形背后的原因，这反过来又会导致各种问题，例如：四肢过度生长，皮肤表面附近的血流量过多，导致葡萄酒色斑，甚至可能发生心力衰竭。症状的严重程度取决于畸形的程度。

诊断

对遗传和罕见疾病做出正确诊断通常非常具有挑战性。因此，医生和其他医疗保健专业人士依靠患者的病史、症状的严重程度、身体检查和实验室测试来做出和确认诊断。有可能将 PWS 的症状与其他条件一起解释，例如AVM 和/或 AVF。这是因为 AVM 和 AVF 还涉及软组织、骨骼和大脑的特征性过度生长。

PWS 也可能被误诊为 Klippel-Trenaunay 综合征 (KTS)。然而，KTS 包括以下三联征：毛细血管畸形、静脉畸形和淋巴管畸形。通常，一组特定的症状如毛细血管和动静脉畸形一起发生，这用于将 PWS 与类似病症区分开来。动静脉畸形 (AVM) 和动静脉瘘 (AVF) 也是由 RASA1 突变引起的。因此，如果所有其他测试（下面讨论）都无法确定 PWS（这种可能性极小），则可以进行基因测试，例如序列分析和基因靶向缺失/重复分析，以确定可能的 RASA1 基因突变。PWS 可以区别于其他情况，因为它具有明显的大、扁平和粉红色的葡萄酒色斑。葡萄酒色斑和体格检查足以诊断 PWS。

但是需要额外的测试来确定 PWS 综合症的程度。医生可能会要求进行以下测试，以帮助确定适当的后续步骤：MRI、超声、CT/CAT 扫描、血管造影和超声心动图。

MRI：这是一种高分辨率扫描，用于确定病变的范围组织的肥大或过度生长。这也可用于识别可能因肥大而引起的其他并发症。

血管造影超声：这对于检查血管系统并确定实际流过 AVM 的血液量可能是必要的。

CT/ CTA 扫描：这种扫描对于检查受 PWS 影响的区域特别有用，并且有助于评估过度生长的肢体中的骨骼。

血管造影：也可以血管造影以详细了解受影响的血管或长满的肢体。在这项测试中，医生会向血管中注入一种染料，这将有助于了解血管是如何畸形的。

超声心动图：根据 PWS 综合征的严重程度，还可以进行回声检查以检查心脏状况.

PWS 通常需要多学科护理。根据症状，患者依赖于：皮肤科医生、整形外科医生、普通外科医生、介入放射科医生、整形外科医生、血液科医生、神经外科医生、血管外科医生和心脏病专家。由于动静脉和毛细血管畸形不能完全重建，并且取决于畸形的范围和严重程度，这些患者可能终生都在医生的照顾下。

鉴别诊断

克利佩尔-特雷诺内综合征 Klippel–Trénaunay syndrome

Proteus综合征 Proteus syndrome

脂肪瘤性大营养不良症 Macrodystrophia lipomatosa

1型神经纤维瘤病 Neurofibromatosis type 1

预防

目前，没有已知的措施来预防疾病的发作。基因检测登记处是PWS患者的资源，因为它提供了可以进行的基因检测信息，以查看患者是否具有必要的突变。如果PWS是散发的或没有RASA1突变，那么基因检测将不起作用，也没有办法预防PWS的发作。

治疗

PWS 无法治愈。治疗因人而异，取决于血管畸形的范围和严重程度以及可能的矫正程度。治疗只能控制症状，并且通常涉及诊断中提到的多学科护理。

AVM 和 AVF 通过手术或栓塞治疗。如果由于受影响的肢体过度生长导致腿部出现差异，则将患者转诊给骨科医生。如果腿部受到的影响很小，那么患者可能会发现脚后跟插入物很有用，因为它们可以根据腿部的不同长度进行调整并且可以正常行走。葡萄酒色斑可由皮肤科医生治疗。支持性护理是必要的，可能包括压力衣。这些衣服是穿在受影响肢体上的紧身衣服，有助于减轻疼痛和肿胀。这也有助于保护肢体免受导致出血的碰撞和擦伤。同样，根据症状，医生可能会推荐抗生素或止痛药。

手术治疗也可能是 PWS 患者的一种选择。外科医生可能会进行减瘤手术，去除异常和过度生长的组织。如果 PWS 影响脚或腿，则四肢会变得相当粗大。并且骨科医生可以对肢体进行手术以重塑肢体。如果肢体的生长超过一英寸，则可以执行称为骨骺固定术的手术。该手术会中断腿部的生长并阻止腿部长得太大。其他治疗方案包括：栓塞术和激光治疗。栓塞包括由介入放射科医生注射的物质，可以帮助消除动脉和静脉之间的异常连接。根据 2017 年 7 月发表的“Parkes Weber 综合征——诊断和管理范式：系统回顾”，栓塞术或与手术切除动静脉畸形相结合可带来显着的临床改善。激光治疗还可以帮助减轻毛细血管畸形，并可以加快出血病变的愈合过程。需要其他专家来处理疾病的进展，例如：物理治疗师、职业治疗师和辅导员。物理治疗师可以帮助缓解疼痛并增加过度生长的手臂或腿的运动范围。职业治疗师可以帮助发展因身体问题而受阻的运动技能。经典的葡萄酒色斑可能会让患者感到不舒服，咨询师可以帮助解决心理和社会问题。

预后

PWS是一种进行性疾病，随着年龄的增长而进展。这取决于疾病和过度生长的程度，患者心脏的状况，血管是否对治疗有反应，患者的整体健康状况，药物和治疗的耐受性。基于这些因素，预后是公平到良好的。畸形和过度生长往往会随着时间的推移而进展，直到骨骺闭合。需要大量的医疗护理来纠正血管。

最新的研究：

根据NIH临床试验，对葡萄酒色及其与RASA1多态性的关系的研究已于2010年11月开始，预计将于2019年11月结束。该研究的目的是评估葡萄酒色斑如何导致复杂的综合征，如PWS。目前，人们对红斑的流行病学以及它们如何随着疾病的进展知之甚少。该研究正在进行中，结果尚未发表。在 2017 年 7 月发表的另一篇综述中（在治疗和预后中讨论），Banzic 等人讨论了栓塞对 PWS 患者非常有效的临床发现。此外，栓塞以及针对动静脉畸形的手术切除可靠地导致显着的临床改善。