达到临床治愈的抑郁症患者继续使用5-20mg/天伏硫西汀均可显著降低复燃风险

       抑郁症（MDD）是一类慢性复发性精神障碍，抗抑郁药维持治疗可有效降低复燃风险。现行指南通常建议，抗抑郁药用于维持治疗时的剂量应与患者病情达到稳定时的剂量一致。然而，抗抑郁药预防复燃的疗效是否呈剂量依赖性，此前尚不明确。基于患者实际需要的个体化剂量策略是否更可取，同样有待探究。

       作为一种新型多模式抗抑郁药，伏硫西汀5-20mg/天在MDD的急性期治疗中展现出了良好的疗效。一项研究显示，伏硫西汀5或10mg/天维持治疗可有效预防临床治愈的MDD患者复燃。然而，该研究未覆盖伏硫西汀所有获批剂量范围。基于此背景下，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Michael E. Thase及其合作者开展了一项随机、固定剂量、复燃预防研究——RESET研究，针对接受伏硫西汀10mg/天治疗达到临床治愈的复发性MDD患者，伏硫西汀三个获批剂量（5、10、20mg/天）相比于安慰剂预防MDD复燃的疗效。

• 研究设计
  

        RESET研究为期48周，包括16周的开放标签治疗期及32周的随机双盲对照治疗期（图1）。受试者来自美国68个研究中心，年龄18-75岁，主要诊断为复发性MDD，既往至少有过两次抑郁发作（MDE），筛选时基线蒙哥马利抑郁量表（MADRS）总分≥26，本次MDE的持续时长为8周至18个月。所有受试者使用伏硫西汀10mg/天，8周后达到治疗有效（定义为MADRS总分自基线下降≥50%）的患者继续使用伏硫西汀10mg/天。第14周及第16周时达到临床治愈（定义为MADRS总分≤12）的患者进入随机双盲治疗期，随机分入伏硫西汀5mg/天、伏硫西汀10mg/天、伏硫西汀20mg/天组或安慰剂组，治疗32周。

图1 RESET研究设计

       研究主要终点为随机双盲治疗期前28周内的抑郁复燃情况，定义为MADRS总分≥22或缺乏疗效（lack of efficacy）；次要终点包括整个随机双盲治疗期内的MADRS总分下降情况、临床总体印象-严重度量表（CGI-S）评分变化、临床总体印象-改善量表（CGI-I）评分变化、32周内的复燃情况等。安全性评估包括不良事件（AE）、实验室指标、体重、心电图、生命体征等。

•  结果

       1,106名受试者中，580人进入随机双盲治疗期，其中女性72.4%，平均年龄45岁（范围18-75）。随机双盲治疗期基线时，伏硫西汀5mg/天（n=140）、10mg/天（n=145）、20mg/天组（n=144）及安慰剂组（n=151）的人口学特征及疾病严重程度相似。

 疗效——累积复燃率

图2随机双盲治疗期前28周内各治疗组的复燃情况

 表1 整个随机双盲治疗期32周内各治疗组的复燃情况

       随机双盲治疗期前28周内，伏硫西汀5mg/天（19.3%）、10mg/天（17.9%）、20mg/天（17.4%）组受试者的复燃风险均显著低于安慰剂组（32.5%）。所有剂量组中，使用伏硫西汀的患者得以维持临床治愈的可能性均显著高于安慰剂组（图2）。

       与之类似，整个随机双盲治疗期内（32周），伏硫西汀三个剂量组的受试者的累积复燃风险均显著低于安慰剂组（表1）。

 疗效——抑郁症状/总体病情改善

图3 整个随机双盲治疗期内，各治疗组的MADRS平均总分变化情况

• 结论

       RESET研究显示针对接受伏硫西汀10mg/天开放标签治疗达到临床治愈的复发性MDD患者，5-20mg伏硫西汀均可显著降低复燃风险，且所有获批剂量的伏硫西汀均展现出了良好的耐受性；维持治疗中，5-20mg伏硫西汀改善抑郁症状（基于MADRS评分）的表现均显著优于安慰剂，10、20mg/天改善总体病情（基于CGI-S评分）的表现显著优于安慰剂。

• 局限
  

本研究也存在一定的局限性。例如，进入双盲治疗期的受试者均为使用伏硫西汀10mg/天获得临床治愈的患者，故相关结果外推至使用10mg/天以外剂量的患者时须谨慎。

参考文献：

Thase ME, et al. Vortioxetine 5, 10, and 20 mg significantly reduces the risk of relapse compared with placebo in patients with remitted major depressive disorder: The RESET study. J Affect Disord. 2022 Apr 15;303:123-130.

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