肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗实体瘤的前景
2022年09月12日 921人阅读 返回文章列表
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，tumorinfiltratinglymphocytes）疗法属于过继性细胞疗法，通过从肿瘤组织中分离收集浸润性淋巴细胞，在体外进行培养和扩增，然后回输至患者体内以期达到杀伤肿瘤的目的。
1988年，TIL疗法在转移性黑色素瘤的首次临床试验中达到了60%的客观有效率（ORR,Objectiveresponserate）。此后，TIL疗法的临床应用逐步拓展，在宫颈癌等其他实体瘤中也展示出巨大的治疗潜力。
1988年，TIL疗法在转移性黑色素瘤的首次临床试验中达到了60%的客观有效率（ORR,Objectiveresponserate）。此后，TIL疗法的临床应用逐步拓展，在宫颈癌等其他实体瘤中也展示出巨大的治疗潜力。
TIL疗法的临床试验目前主要在二线及以上治疗中的实体瘤中进行。黑色素瘤仍然是临床试验最多的肿瘤类型，其次是非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌和头颈癌。
目前TIL疗法已在转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌中显示出良好的临床疗效，甚至接受过检查点抑制剂治疗的患者亦可获益。在NSCLC、结直肠癌(CRC)和乳腺癌中也证明了初步疗效。
目前TIL疗法已在转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌中显示出良好的临床疗效，甚至接受过检查点抑制剂治疗的患者亦可获益。在NSCLC、结直肠癌(CRC)和乳腺癌中也证明了初步疗效。
实体瘤因其高度异质性及复杂的肿瘤微环境对细胞疗法展现出巨大挑战。TIL在多TCR克隆亚群组成、高肿瘤识别特异性及低脱靶毒性方面展现了对实体瘤治疗的显著优势。
TIL在实体瘤治疗上具有一定的优势。
首先，TIL由具有多个T细胞受体(TCR)克隆的T细胞组成，能够识别一系列肿瘤抗原，因此与其他过继性细胞疗法，如嵌合抗原受体T（CAR-T）和TCR-T细胞疗法相比，在应对肿瘤异质性方面具有一定优势。例如，TIL在含高突变负荷的实体瘤（如黑色素瘤）中表现出比CAR-T更好的临床疗效。
其次，TIL在体内接受肿瘤抗原刺激后，主要由效应记忆T(Tem)细胞组成，它们在表面表达趋化因子受体，例如CCR5和CXCR3，加上它们的肿瘤特异性TCR，使得TIL可以很容易地归巢到肿瘤。
最后，在TIL治疗中很少报道脱靶毒性，这可能是由于T细胞在体内的早期发展过程中TIL的TCR已经经过了对于自身抗原的负选择。相反，工程化的肿瘤靶向单链CAR-T中的可变片段(scFv)或TCR-T产品中的亲和力增强的TCR，可能与正常组织上的抗原发生交叉反应，从而导致毒性。
TIL在实体瘤治疗上具有一定的优势。
首先，TIL由具有多个T细胞受体(TCR)克隆的T细胞组成，能够识别一系列肿瘤抗原，因此与其他过继性细胞疗法，如嵌合抗原受体T（CAR-T）和TCR-T细胞疗法相比，在应对肿瘤异质性方面具有一定优势。例如，TIL在含高突变负荷的实体瘤（如黑色素瘤）中表现出比CAR-T更好的临床疗效。
其次，TIL在体内接受肿瘤抗原刺激后，主要由效应记忆T(Tem)细胞组成，它们在表面表达趋化因子受体，例如CCR5和CXCR3，加上它们的肿瘤特异性TCR，使得TIL可以很容易地归巢到肿瘤。
最后，在TIL治疗中很少报道脱靶毒性，这可能是由于T细胞在体内的早期发展过程中TIL的TCR已经经过了对于自身抗原的负选择。相反，工程化的肿瘤靶向单链CAR-T中的可变片段(scFv)或TCR-T产品中的亲和力增强的TCR，可能与正常组织上的抗原发生交叉反应，从而导致毒性。
编者：复旦大学附属肿瘤医院分院 骨软组织肿瘤综合治疗中心 主治医师 屈国伦
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