遗传性代谢病患儿特征

这类疾病的常见症状和体征有智能障碍、惊厥、酸中毒、呕吐、耳聋和视力障碍，肝和或脾肿大，反复感染，毛发或皮肤异常等，现按系统分别叙述:平顶山市第一人民医院儿科张旭烨
一、神经系统症状
    在各种临床表现中，神经系统症状是最常见的症状，这包括智能障碍，惊厥发作，共济失调，构音障碍、肌张力改变及未梢神经炎等，其中又以智能障碍、惊厥最常见。河南省中医院小儿脑病康复科李恩耀
    1．智能障碍。婴儿期起病的遗传性代谢病若不及时诊治，除了少数病种以外，绝大多数都将出现智能障碍，而且常常是中度到重度的智能障碍。
    智能障碍分三度
    轻度：相当于智商50～70。患者在婴幼儿期能认人，能说话，能坐，能立。但较同龄儿发育迟缓，且不敏捷，至年长时，虽然能自理生活和从事简单劳动，但学习上接受能力差，判断、记忆、吸取教训的能力低于同龄儿，性格和行为亦多与正常同龄儿不同，至成年期，其智能只能达到7～12岁正常儿童的水平。
    中度，相当于智商30～50。发育落后，运动不协调，虽然学会语言，但进展很慢，吐字不清，词汇贫乏，能认人，但关系搞不清楚；学习困难，思维能力差，以后的智力多停留在3～7岁正常儿童的水平。
    重度：相当于智商O～30。在胎儿期孕妇觉胎动少，新生儿期可发现哭声低微，吸奶力差，吃奶量少，婴儿期发现精神呆滞，对环境刺激的反应迟钝，抬头(竖颈)、坐起、站立行走等发育过程显著迟滞；不能学会语言，仅能发出不成句的单音，以后智能虽有所进步，但远远落后于同龄儿，对外界无适当反应，不会避开或防御日常生活中可能遇到的危险或伤害，以后智力多停止在3岁以下正常儿童的水平。
    据世界卫生组织估计，在有严重智能障碍的患者中，10％左右的患者是由遗传性氨基酸代谢异常造成的。西欧及美国所进行的大量普查工作表明，由于遗传性氨基酸代谢异常所引起的智能发育落后的发病率约为全部出生活婴的1：6000。在遗传性氨基酸代谢疾病中除尿黑酸尿症、白化病、良性高苯丙氨酸血症等不伴智能障碍外，一般都伴有严重的智能障碍，这包括苯丙酮尿症，枫糖尿症，高组氨酸血症，同型胱氨酸尿症，酪氨酸血症等等。其中以苯丙酮尿症引起者最多。苏联统计了5662名严重智能障碍患者中，28．4％为遗传缺陷。其中20％是苯丙酮尿症引起的，这类疾病所引起的智能障碍一般具有如下特点：
(1)出生时没有明显的异常；
(2)开始进食若干时间后(几天或几周后)才出现神经系统症状，
(3)随年龄的增长，头围越来越小于正常儿童，智能发育进行性障碍，
(4)病理解剖显示脑发育不良；
(5)早期诊断并及时给予适当的饮食治疗，多数患者可以不出现脑实质的损害，智能发育可以正常。
    糖代谢及脂质代谢障碍中也有相当多的病例可引起智能障碍，如半乳糖血症，各型粘多糖沉积病，尼曼一匹克氏病，GM1及GM2神经节苷脂沉积病，岩藻糖沉积病，甘露糖沉积病等等。我国有一组240例小儿中重度智能障碍的病例报告，分析出生前因素中15％为糖脂代谢障碍性疾病所引起。这些疾病引起的智能障碍其特点为：
(1)细胞内有特异的沉积物，
(2)沉积物是空泡性的，就是说，是有膜包绕的，用电子显微镜可以显示其超微结构；
(3)智能障碍呈进行性；
(4)酶的替代疗法至少在理论上是可以阻止病情的发展。
    2．惊厥：  惊厥是很多遗传性代谢病常见而重要的表现。以惊厥为特征的主要有神经鞘脂病和氨基酸代谢异常所致的低血糖、高血氨症等。
    神经鞘脂病系由于溶酶体内水解酶活性不足，使鞘脂沉积于细胞内所致。属于这一类的疾病有Krabbe病，GM2神经节苷脂沉积病，尼曼一匹克氏病婴儿型和高雪氏病婴儿型等。
    氨基酸代谢异常引起的惊厥常为低血糖、高血氨所致。属于这一类疾病的有甲基丙二酸尿症、丙酸血症、枫糖尿症、高氨酸血症I型等等。这类疾病引起的惊厥多发生在新生儿期，因此，有些医院对新生惊厥患者除测血钙外，还常规的检查血糖、血氨及二氧化碳结合力。苯丙酮尿症一般不在新生儿期出现惊厥，而在3～4个月后出现癫痫。
    还有的惊厥是低钠血症引起。这以21羟化酶缺陷所致的失盐型先天性肾上腺皮质增生症为代表，它通常在出生后第一周末发生。如果不认识和不经治疗，可导致严重水电解质失调而致死。女性患儿根据外阴男性化，常有助于作出诊断。
    糖代谢异常出现惊厥的有半乳糖血症，糖原合成酶缺乏症，l型糖元代谢病等，其机理也是由于低血糖所致的脑损伤。
    3．共济失调：遗传性代谢病引起的共济失调可以分间歇性急性与慢性进行性两类。造成间歇性急性共济失调的病有遗转性共济失调性毛细血管扩张症、高丙氨酸血症、间歇性枫糖尿症、色氨酸转运异常及先天性高氨血症等。引起慢性进行性共济失调的病有Refsum氏病、无B脂蛋白血症，异染性脑白质营养不良、皮层外轴突发育不良、氨基己糖苷酶缺乏症的少年型、乳糖基酰基鞘氨醇过多症及脂褐质沉积病等。
    4．肌张力改变：可分为肌张力减弱，肌张力增强和肌阵挛三种。引起肌张力减弱的遗传性代谢病有GMl和GM2神经节苷脂沉积病，蜡样脂褐质沉积病，尼曼一匹克氏病，  Farber氏病，岩藻糖沉积病以及异染性脑白质营养不良，Duchenne型进行性肌营养不良症等。
    引起肌张力增强的疾病有球形细胞脑白质营养不良、高雪氏病，肾上腺脑白质营养不良、粘多糖沉积病Ⅵ型及肝豆状核变性等。有些原来导致肌张力减弱的疾病，在某些人中又可表现出肌张力增强。引起肌阵挛的疾病基本上与引起惊厥的疾病相重叠，它们有时以全身性惊厥为主要表现，有时又可仅表现为肌阵挛。
    5．昏睡：有些遗传性代谢病可表现出昏睡，如GM1、GM3神经节苷脂沉积病、枫糖尿症、高赖氨酸血症、丙氨酸血症、扭结发综合征、先天性乳酸增多症，甲基丙二酸尿症，精氨酸代琥珀酸尿症，鸟氨酸氨基甲酰磷酸转移酶缺乏症(高氨血症I型)、氨基甲酰磷酸合成酶缺乏症(高氨血症I型>，瓜氨酸血症等。
    6．末梢神经炎，可见于粘多糖沉积病I、Ⅱ、Ⅵ型，粘脂沉积病I、Ⅲ型，异染性脑白质营养不良，Fabry氏病，a脂蛋白缺乏症、球形细胞脑白质营养不良婴儿型，尼曼一匹克氏病婴儿型，Refsum氏病，中枢神经系海绵样变性。急性间歇性卟啉症等。
二  消化系统症状
    遗传性代谢病引起的消化系统症状仅次于神经系统症状。常表现为呕吐、腹泻、肝或脾肿大、黄疽、舌大等。
    1．呕吐：呕吐常常为遗传性代谢病在新生儿期的表现，一般只发生于哺乳之后。如果出生后不久即开始呕吐而又无消化道畸形时，必须考虑有某种遗传性代谢病之可能。特别在伴有蛋白质耐受不良时，几乎每例患儿在喂养开始后即出现呕吐。尿素循环中5种酶之一有缺陷，亦可引起呕吐和高氨血症。主要诊断指标是进食蛋白质饮食后血氨水平显著增高，但如不进食而长期静脉补液时。则血氨升高不明显，且呕吐停止。有机酸代谢障碍也可引起呕吐，它们是甲基丙二酸尿症、丙酸血症、异戍酸血症等。其共同特点是伴有严重的代谢性酸中毒，有的还伴有中性粒细胞减少及血小板减少。

    苯丙酮尿症也可在新生儿期表现为呕吐，甚至有将近一半的患儿出现呕吐症状。此时应作血液苯丙氨酸检查，或取尿作三氯化铁试验，以判断尿中有无苯丙酮酸。但需注意一般均需进食蛋白质饮食48小时以上，方能测出上述血尿的生化异常，而血清苯丙氨酸增高必先于尿内苯丙酮酸的出现。

    失盐型先天性肾上腺皮质增生症之患儿，也常以不明原因的呕吐而就诊，若同时存在脱水征，外生殖器异常及色素沉着，则一般是不难作出临床诊断的。

    能引起呕吐的遗传性代谢病还有半乳糖血症、糖元代谢病I型、肾上腺脑白质营养不良、Wolman氏病及扭结发综合征等。

    2．腹泻：遗传性代谢病伴腹泻者较少见。当新生儿出现无法解释的腹泻时，还须考虑排除半乳糖血症，胰腺纤维囊性病、小肠双糖酶缺陷，Wolman氏病及酪氨酸血症、高雪氏病、原发性果糖不耐受症等。

    3．黄疽：许多遗传性代谢病均伴有黄疸，其增高的血清胆红素大多为直接胆红素，示肝脏疾病可能性大于溶血性疾病，这些疾病包括半乳糖血症，遗传性果糖不耐受症，糖元代谢病Ⅳ型、Wolman氏病、尼曼一匹克氏病A，B两型。尿素循环中的五个酶中任何一个酶缺乏均可引起黄疸，它们是高氨血症I型、2型，瓜氨酸血症，精氨酸代琥珀酸尿症和精氨酸酶缺乏症等。氨基酸代谢障碍中有些病也伴有黄痘，如枫搪尿症、非酮性高甘氨酸血症、啤酒花烘炉尿症、高肌氨酸血症及焦谷氨酸血症等。其他可引起黄疸的疾病还有甲基丙二酸尿症，丙酸血症，B一甲基巴豆酰辅酶A羟化酶缺乏症、扭结发综合征、岩藻糖沉积病、GM3神经节苷脂沉积病等。

    血清中以间接胆红素增高为主的黄疽见于先天性红细胞酶缺陷如葡萄糖6一磷酸脱氢酶缺乏、丙酮酸激酶缺乏引起的溶血性疾病。

    若血清中间接胆红素升高而又无溶血证据时，应考虑为部分或完全性葡萄糖醛酸转移酶缺乏而引起的先天性非溶血性黄疸(Criglar-Najjar)综合征。
    还有a1抗胰蛋白酶缺乏症也可引起黄疸，酷似新生儿肝炎，不过血清蛋白电泳显示a1球蛋白低于2％可资鉴别。

    4．肝或脾肿大：许多遗传性代谢病均伴有肝肿大。根据是否伴有功能损害或肝硬化而分为二类。

    仅肝大而不伴有肝功能损害的有GM1神经节苷脂沉积病I型(全身型)、Wolman氏病、粘多糖沉积病I，I、I、Ⅳ、V、Ⅶ型、粘脂沉积病Ⅱ、Ⅳ型、尼曼一匹克氏病、异染性
脑白质营养不良晚婴型、高雪氏病、肝性血卟啉症、原发性高脂蛋白血症I型、Ⅳ型、V型、a一脂蛋白缺乏症等。
    肝大且伴肝功能损害或肝硬化的疾病有糖元代谢病I，I，Ⅳ，Ⅵ，Ⅸ、Ⅺ型，半乳糖血症、肝豆状核变性、a1抗胰蛋白酶缺乏症、遗传性果糖不耐受症、果糖1．6二磷酸酶缺乏症及遗传性酪氨酸血症等。

    肝肿大伴脾肿大的疾病有糖元代谢病Ⅳ型、海蓝组织细胞综合征，尼曼一匹克氏病、高雪氏病、GM1及GM2神经节苷脂沉积病、甘露糖沉积病等。

    此外，伴有肝肿大的代谢缺陷病还有甲基丙二酸尿症。溶酶体酸性磷酸酶缺乏、尿素循环缺陷之鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏和精氨酸琥珀酸尿症，B一葡萄糖苷酸酶缺乏症、高甲硫氨酸血症及岩藻糖沉积病等。

    5．巨舌症：遗传性代谢病引起舌大而厚的有糖元代谢病Ⅱ型、岩藻糖沉积病、GM1神经节苷脂沉积病I型、GM3神经节苷脂沉积病等。后二者除巨舌外，尚有齿龈增生。伴有齿龈增生的还有I细胞病。

三  造血系统症状
    遗传性代谢病在造血系统主要表现为贫血和出血。
    1．贫血：红细胞能量生成不足性贫血的疾病有腺苷三磷陵酶缺乏症、遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、丙酮酸激酶缺乏症等。

    红细胞膜异常性贫血的疾病有葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症，谷胱甘肽合成酶缺乏症、谷胱甘肽还原酶缺乏症及谷胱甘肽过氧化酶缺乏症。

    造血所需的营养物质缺乏性贫血的疾病有运铁蛋白缺乏症、运钴胺素I缺乏症、二氢叶酸还原酶缺乏症等。
    血红蛋白异常性贫血的疾病有高铁血红蛋白还原酶缺乏症及血红蛋白M病。
    血红蛋白的合成障碍性贫血的疾病有原发性血卟啉症。
    此外，尚有乳清酸血症也可以引起贫血。

    2．出血：出血系止血、凝血机能障碍所致。止血凝血机制与毛细血管壁、血液内的血小板及血浆中的各种凝血因子三者紧密相关。其中任何一项异常，均可导致轻重不等的出血倾向。遗传性代谢病中引起出血倾向的疾病如下：
    (1)毛细血管性紫癫：见于遗传性出血性毛细血管扩张症，血管性假血友病，遗传性单纯性紫癜等。

    (2)血小板性疾病：属X-连锁隐性遗传的有Wiskoff-Aldrich综合征及其变异型，孤立性血小板减少症，血小板减少症伴IgA增高和肾疾患，属常染色体显性遗传的有血小板病性血小板减少症，May—Hegglin异常，IIb Koln病等；属常染色体隐性遗传的有Bernard-SouIier综合征，血小板减少作为遗传性代谢病的一种表现的有胱硫醚尿症，高甘氨酸血症，甲基丙二酸尿症，异缬氨酸血症等。

    (3)凝血因子缺乏性疾病：属X连锁隐性遗传的有血友病A，血友病B，属常染色体显性遗传的有Von Wille-brand病，先天性异常纤维蛋白原血症；属常染色体隐性遗传的有无纤维蛋白原血症，第1、I、V，Ⅶ、X、Ⅺ，Ⅻ、XⅢ因子缺乏症，遗传性低纤维蛋白原血症等。兹附新生儿期遗传因子缺乏症所致的出血
四、循环系统症状
    失水可导致循环血容量减少以及相应的症状，引起失水的疾病有氨基甲酰基磷酸合成酶缺乏症(高氨血症I型)、鸟氨酸氨基甲酰磷酸转移酶缺乏症(高氨血症I型)、瓜氨酸血症、精氨酸代琥珀酸尿症、丙酸血症、先天性肾上腺皮质增生症中的21羟化酶缺乏症之失盐型以及肾源性尿崩症、肾上腺脑白质营养不良、类脂性肾上腺增生症、3 B一羟类固醇脱氢酶缺乏症、18羟化酶缺乏症等。

    心肌病或传导障碍可见于糖元代谢病I型、粘多糖沉积病、岩藻糖沉积病婴儿型、家族性小脑共济失调、Refsum氏病。心瓣膜病可见于粘多糖沉积病各型。
    心冠状动脉病可见于Fabry氏病、Cockayne氏病，同型胱氨酸尿症。
    脑血管症状可见于高雪氏病婴儿型，卷发病，嗜苏丹性脑白质营养不良，Cockayne氏病及Fabry氏病。
    高血压可见于先天性肾上腺皮质增生症之11B羟化酶缺乏症、17a羟化酶缺乏症、Fabry氏病等。
五  呼吸系统症状
    呼吸困难可见于糖元代谢病Ⅱ型、某些尿素循环缺乏症如高氨血症Ⅱ型、精氨酸代琥珀酸尿症，果糖1．6二磷酸酶缺乏症，有机酸血症及先天性乳酸血症，还可见于Farber氏病、GM3神经节苷脂沉积病等。
    呼吸道反复感染见于各种遗传性免疫球蛋白缺乏症、各种遗传性补体缺乏症、慢性肉芽肿病、岩藻糖沉积病、甘露糖沉积病、类脂性肾上腺增生症等。这些病不仅导致反复的呼吸道感染，也可以引起机体其他系统部位的反复化脓性细菌感染。就病原体而言，低致病性微生物常可引起疾病，它们包括白色葡萄球菌、绿色链球菌、大肠杆菌及付大肠杆菌，克雷伯氏肺炎杆菌、变形杆菌、沙门氏菌属、绿脓杆菌、卡氏肺囊虫病等。此类细菌感染的共同特征是耐药性较强，病情顽固，往往难以控制和根除。此外，某些致病力低的霉菌和病毒，如白色念珠茵，隐球菌，单纯疱疹病毒，带状疱疹病毒也可以引起感染。
六  泌尿系统症状
    肾脏是人体的主要排泄器官，也是遗传性代谢病的中间代谢产物排泄必经之地，遗传性代谢病除了影响尿液生化成分发生改变外，也可引起尿色异常，肾结石性绞痛及尿量的异常。
    1．尿色异常：正常尿液为淡黄色。若突然出现鲜红色尿，要想到是否为G一6-PD缺乏所致的血红蛋白尿，遗传性卟啉症患者，由于尿中排出大量的胆色素原。以致尿在日光下可变成暗棕色，尿黑酸尿症患者，因尿中排出黑尿酸等，可使尿液呈现不同程度的棕色或棕黑色，小婴儿的尿布上常留下这种颜色，并成为该病就诊的原因和诊断的主要依据。糖元代谢病V型和进行性肌营养不良患者，尿中时常排出肌红蛋白，致使尿液呈红色或棕黑色。
    2．肾结石性绞痛：胱氨酸尿症患者，由于尿中排出大量的胱氨酸，超过尿的溶解限度时，便形成了砂粒样胱氨酸结石；黄嘌呤尿症患者，因黄嘌呤氧化酶缺乏，导致血和尿中的次黄嘌呤和黄嘌呤浓度增加，于是泌尿道便形成了半透明、平滑、紫黄色、柔软的黄嘌呤石；二羟腺嘌呤尿症患者尿中腺嘌呤和8一羟基腺嘌呤增多，而形成结晶和结石；特发性高钙尿症患者，因尿钙排泄增多，往往有反复发作的肾结石；原发性痛风约10～20％的病人合并肾结石，以致有肾绞痛和血尿，有时肾结石症状为最早的表现。
    3．多尿：多尿的原因很多，因遗传性代谢病引起者见于Lower氏综合征，原发性高草酸盐尿症、特发性高钙血症，胱氨酸血症，半乳糖血症，肝豆状核变性以及先天性肾上腺皮质增生症之失盐型等。
七、皮肤和毛发异常
    1. 皮肤增厚：见于Refsum病(手掌部)，各型粘多糖沉积病，以IH，IS为著，GM1神经节苷脂沉积病。
    2．  皮肤松弛：见于引起失水的各种遗传性代谢病，脂质萎缩症(上半身或某一部位)。

    3．皮肤色素增多：见于肾上腺脑白质营养不良、尼曼一匹克氏病婴儿型(棕黄色)，Farber氏炳(棕色)，先天性肾上腺皮质增生症(黑色)、高氏病(淡褐色)、尿黑酸尿症（黄
黑色)。

    4．皮肤色索减低：见于白化病(白色)、苯丙酮尿症(白色伴温疹和红斑)、Cockaync氏病(过早变灰)，卷发病，组氨酸血症(50％有白色)。

    5．皮疹：光过敏性皮疹，见于Hartnup氏病，色氨酸尿症、卟啉症、Cockayne氏病、精氨酸代琥珀酸尿症、着色性干皮病。血管角质样皮疹见于尼曼一匹克氏病婴儿型，岩藻糖沉积病、Fabry氏病。红斑狼疮样皮疹见于家族性补体(C2)缺乏症。

    6．皮肤黄色瘤：见于高脂蛋白血症I、I，Ⅳ、V型，糖元代谢病I型、尼曼一匹克氏病婴儿型、脑腱黄色瘸病、Farber氏病等。

    7、皮肤毛细血管扩张：见于共济失调毛细血管扩张综合征，糖元代谢病，  同型胱氨酸尿症(面颊红、网状青斑)。

    8．毛发数量异常：多毛见于先天性肾上腺皮质增生症，卵巢类固醇生物合成缺乏症、粘多糖沉积病I、I、Ⅳ型，GM1神经节苷脂沉积病I型。少毛见于精氨酸代琥珀酸尿症，同型胱氨酸尿症。

    9．发色异常：白发见于白化症，同型胱氨酸尿症，组氨酸血症，异戍酸血症，胱氨酸沉积病，Menke氏病。黄发见于苯丙酮尿症。红发见于Kwashiokor氏综合征。
    10. 发质异常：毛发易断见于卷发病，精氨酸代琥珀酸尿症。卷曲毛见于Menke氏病。
八、五官异常
    (一)眼睛异常  
    1．眼结合膜毛细血管扩张：见于遗传性共济失调毛细血管扩张症，Fabry氏病，Menke氏病。

    2．角膜混浊：见于粘多糖沉积病I、Ⅳ、V，Ⅵ、Ⅷ型、粘脂沉积病I，Ⅲ，Ⅳ型、糖元代谢病I型、GM1神经节苷脂沉积病I、Ⅱ型、Fabry氏病、Riley-Day综合征，肝豆
状核变性，尼曼一匹克氏病A型。

    3．眼球震颤：见于脑腱黄瘸病、GM1神经节苷脂沉积病、Tay-Sachs氏病、枫糖尿症，共济失调毛细血管扩张症，异染性脑白质营养不良、球形细胞脑白质营养不良，尼曼一匹克氏病A型，嗜苏丹性脑白质营养不良。

    4．卡弗氏环和巩膜炎：前者见于WilSonS氏病，后者见于痛风病。

    5．白内障：见于半乳糖血症，Fabry氏病，同型胱氨酸尿症，粘多糖沉积病Ⅳ型、Lowe综合征(伴青光眼)，岩藻糖沉积病、Refsum氏病。

    6．晶体异位：见于同型胱氨酸尿症、Fabry氏病、Wilson氏病。

    7．黄斑区樱桃红斑点：见于GM2神经节苷脂沉积病I型、粘脂沉积病、Farber氏病、尼曼一匹克氏病，高雪氏病，异染性脑白质营养不良、GM1神经节苷脂沉积病、粘多糖沉积病I型、B一半乳糖苷酶缺乏症，蜡样脂褐质沉积病(可以消退)。

    8．视神经萎缩：见于Tay—Sachs氏病，异染性脑白质营养不良，GM2神经节苷脂沉积病，粘多糖沉积病I、l、I、Ⅳ．V、Ⅵ型、Krabbe氏病、Refsum氏病，嗜苏丹性脑白质营养不良、球形细胞脑白质营养不良，Hallervorden-Spats病，肾上腺脑白质营养不良，中枢神经系统海绵样变性，蜡样脂褐质沉积病，Cockayne氏病。

    9．皮质盲：见于半乳糖血症、苯丙酮尿症、Tay-Sachs氏病、尼曼一匹克氏病A型，嗜苏丹性脑白质营养不良。

    10．视网膜色素变性：见于脑肝肾综合征，蜡样脂褐质沉积病，高脂蛋白血症各型、Refsum氏病。
    (二)耳部异常
    耳聋见于粘多糖沉积病I，I、I，Ⅳ各型、异染性脑白质营养不良，嗜苏丹性脑白质营养不良、甘露糖沉积病、肾上腺脑白质营养不良、卷发病，尼曼一匹克氏病A型，Coekayne氏病。听觉过敏见于Tay-Sachs氏病。
九、头颅及面部异常
    1．头大：见于GM2神经节苷脂沉积病I型、GM1神经节苷脂沉积病、中枢神经系统海绵样变性、AIexander氏病、粘多糖沉积病I、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ型。

    2．头小：见于球形细胞脑白质营养不良、蜡样脂褐质沉积病婴儿型，Cockayne氏病。

    3．颅骨增厚：见于粘多糖沉积病I型，天冬氨酰葡萄胺尿症。

    4．颅压增高：见于粘多糖沉积病I、Ⅱ、I型，AIexallder氏病，甘露糖沉积病、肾上腺脑白质营养不良等。

    5．脑脊液蛋白增高：见于异染性脑白质营养不良，肾上腺脑白质营养不良、急性间歇性卟啉症，球形细胞脑白质营养不良，Farber氏病．遗传性脊髓小脑共济失调等。

    6．容貌异常；见于粘多糖沉积病各型(2型除外)。粘脂沉积病Ⅱ型，天冬酰氨葡萄糖胺尿症，甘露糖沉积病，岩藻糖沉积病婴儿型、GM1神经节苷脂沉积病，GM2神经节苷脂沉积病、脑肝肾综合征，卷发病、Cockayne氏病、Fabry氏病、脂蛋白蓄积症。
十、骨骼发育障碍
    1．身高加速：见于先天性肾上腺皮质增生症(最终身长不高)，同型胱氨酸尿症(身材过高)，马凡氏综台征。

    2．矮小：见于遗传性垂体侏儒症，甲状腺素合成酶缺乏症，糖元代谢病各型，粘多糖沉积病各型、粘脂沉积病各型，Cackayne氏病。
    3．骨酪发育异常：见于粘多糖沉积病各犁。
    4．手异常；手指(趾)细长见于同型胱氨酸尿症、马凡氏综合征、胱硫醚尿症。手宽而厚见于粘多糖沉积病各型、尤以l，2型为著。手指残缺见于自毁容貌综合征。
十一、特殊气味
    有些氨基酸代谢病和有机酸代谢病有特殊气味，这是由于代谢阻滞，异常代谢产物在体内增多，并由尿，汗排除所致。有特殊气味的病人一就诊或一排尿即可闻到。这往往是某些代谢缺陷病的诊断线索。正确识别这些特殊气味，不仅对疾病的诊断和鉴别诊断具有重要的意义，而且对治疗效果的观察亦有参考价值。伴有尿气味异常的氨基酸，有机酸代谢病列入表3—3。

表3—3遗传性代谢病与异常尿味
病    名    异常气昧    化含物
苯丙胴尿症    发霉昧，鼠尿昧    苯乙酸
枫糖尿症    枫糖味、焦糖味    分枝a一酮酸
异戊酸血症    乳酪或汗脚气味    异戊酸
啤酒花烘炉尿症    干芹菜或啤酒花烘炉尿味    a～羟基丁酸
甲硫氨酸血症    煮卷心菜妹，腐败黄油气味    a一酮基一Y一甲基丁酸
丁酸／已酸血症    汗脚气味    丁酸及己酸
三甲胺尿症    腐败鱼气味    三甲胺
B一甲基巴豆酰甘氨酸尿症    猫尿气味，汗脚气味    B一甲基巴豆酰甘氨酸
焦谷氨酸尿症    汗脚气味
琥珀酰辅酶A 3一酮酸转移    汗脚气味
  酶缺乏症
B一酮硫解酶缺乏症    汗脚气味
酪氨酸血症    腥臭味    对羟苯丙酮酸