N2期局部晚期非小细胞肺癌重离子治疗

【重离子治癌咨讯速递】（二十一）

N2期局部晚期非小细胞肺癌重离子治疗

到2020年12月底重离子设备治疗患者总计209例，近期疗效非常满意，部分患者已过6个月随访期。在所有治疗的患者中，非小细胞肺癌收治达60例，已成我中心排名第1位的优势病种，其中绝大多数为N2期局部晚期非小细胞肺癌（locally advanced non small-cell lung cancer,LA-NSCLC）患者。N2期LA-NSCLC是指病理诊断为原发性非小细胞肺癌伴有隆突下和或同一侧纵隔淋巴结转移者。该组患者总计45例，均无敏感基因表达和无更好的全身治疗手段，重离子治疗结束后迄今为止未发生局部放疗区域复发，只有2例患者出现脑部、肝脏远转。所有患者未观察到急慢性放疗毒性反应，耐受性良好，通过重离子局部治疗配合后期全身化疗，预期将达到满意的疗效。现将病例临床观察资料与大家分享：

病例1**，男，56岁，诊断：肺恶性肿瘤（右肺上叶 中分化鳞状细胞癌cT2bN2M0 IIIA期 卡氏评分：90分），2020-07-23胸部CT示：右肺上叶支气管肺癌伴阻塞性肺炎，纵膈（4R 1.8cm）及右肺门转移性淋巴结。患者确诊为局部晚期肺癌，手术需全肺切除，拒绝手术。在我中心行肺癌重离子治疗（图1 为治疗结束1月复查CT对比结果）。

 病例2：**，男，48岁，诊断：肺恶性肿瘤（右肺 低分化鳞状细胞癌 cT2bN2M0 IIIB期KPS评分：80分）。胸部CT示右肺门区占位性病变，纵隔淋巴结较前增大并坏死（4、7区）。患者确诊肺癌，因无法手术切除，遂在我中心行碳离子治疗。治疗后患者咳嗽、咳痰症状完全缓解，局部病灶缩小，疗效评价PR（图2 为治疗结束3月复查CT对比结果）。       

病例3 **，男，56岁，诊断：肺恶性肿瘤（左肺下叶 鳞状细胞癌cT2aN2M0 IIIA期 卡氏评分：90分），2020-07胸部CT示：左肺门可见约3.9×3.1cm大小类圆形肿块影，边缘可见分叶及毛刺。纵隔内隆突下可见增大淋巴结（大小约3.6×1.5cm），考虑中央型肺癌并纵隔内隆突下淋巴结转移。患者确诊为局部晚期肺癌，手术需全肺切除，拒绝手术。在我中心行肺癌重离子治疗（图3 为治疗结束1-3月疗效对比结果）。

全世界每年大约有120万新发的肺癌病例，75%-80%系非小细胞肺癌（NSCLC），NSCLC病人确诊时大约70%-80%已属晚期。N2期LA-NSCLC包括：ⅢAN2期（T2a-2bN2M0）、ⅢBN2期（T3-4N2M0）。该类患者常存在多站淋巴结转移，肿瘤较大和侵犯范围较广，手术难以切净，淋巴结未能完全清扫，常规同步放化疗（CCRT）疗效差。迄今为止，多数临床研究显示：N2期LA-NSCLC经过多学科综合治疗后5年生存率在20%-30%。只有少部分ⅢAN2期（T2a-2bN2M0）患者可采用手术治疗，绝大多数的患者治疗标准为同步放化疗(CCRT)。但临床治疗过程中，常因出现多站纵隔淋巴结转移，无法完整切除，切缘肿瘤残留，淋巴结结外侵犯，单纯手术5年生存率为仅为7％。同步放化疗患者中有相当一部分患者因为年龄大，合并其它疾病无法接受化疗。对于这些患者只可采用单纯放疗，但LA-NSCLC对常规光子照射的反应较差，5年生存率仅为15.1%。

重离子作为精准治疗肿瘤手段，通过对局部区域转移的淋巴结重离子治疗，这部分局部晚期肺癌患者均取得了良好效果。由于重离子对肿瘤部位照射准、精确度极高、穿透性能强，使不同深度和大小的肿瘤正好包绕在Bragg峰区，显著降低肺、心脏、纵隔的平均剂量，并能安全的提高照射的剂量，肺癌患者在接受碳离子治疗过程中几乎没有出现副作用。

1994年开始，国家放射科学研究所(NIRS)开始了NSCLC的碳离子放射治疗(CIRT)研究。认为重离子具有减少重要器官损伤，提高肿瘤放射性生物学效应的特点。Takakahashi等的一项重离子应用于不可手术的非小细胞肺癌I/II期非随机前瞻性研究，纳入分析患者72人，中位随访时间25.2个月，2年局部控制率和总生存率分别为93.1%和51.9%；另一项日本的局部晚期非小细胞肺癌碳离子放射治疗的临床结果，回顾总结了1995-2015年间治疗的141例局部晚期非小细胞肺癌患者，基线资料中T2、T3和T4患者占比为57 (40.4%)、43 (30.5%) 和20 (14.2%) ；N1、N2和N3患者占比为45 (31.9%)、40(28.4%)和5(3.5%)；全部病例2年局部控制率、无进展生存率、总生存率分别为80.3％、40.2％和58.7％。亚组分析中N0-1和N2-3患者的2年PFS率分别为44.8%和29.3%。多项重离子治疗局部晚期肺癌的研究显示，重离子治疗肺癌是一种有效且不良反应可接受的治疗方法。在治疗肺癌时可获得更好的放疗敏感性，进行纵隔淋巴结引流区累及区域照射，降低淋巴结播散风险和治疗后复发风险，从而提高肿瘤的局部控制率。能有效治疗肿块较大、对光子射线不敏感、伴有乏氧区等特殊肺癌病灶，尤其对年龄较大或因同时患有其他基础疾病而不能行手术或化疗的患者而言是一种很好的选择。

    重离子治疗肿瘤适应症

中枢神经系统肿瘤：胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、颅底肿瘤、脊索瘤等；

头颈部肿瘤：眼部肿瘤（视网膜母细胞瘤、眼黑色素瘤）、鼻咽癌、口腔癌、咽癌、喉癌等；

胸腹部肿瘤：肺癌、乳腺癌、食道癌、纵隔肿瘤、肝癌、胰腺癌、肾癌等；

盆腔肿瘤：前列腺癌、膀胱癌、直肠癌、子宫肿瘤及其他不能切除的盆腔肿瘤；

各部位各类骨和软组织肉瘤等。