高泌乳素血症的药物治疗

高泌（催）乳素血症发病率近年来有明显增多的趋势，多数患者原因不明（特发性），少数患者有垂体微腺瘤（直径<1cm），垂体大腺瘤（直径>1cm）很少见，颅内其他肿瘤更是非常少见。高催乳素血症常见的的危害有三个方面，其一，闭经或月经稀少等引起的不孕，包括孕期催乳素明显增高引起的流产；其二，卵巢功能受抑制而出现生殖器萎缩、性欲减低、性生活困难；其三，长期闭经引起的子宫内膜病变（癌前病变、甚至癌变）。所以对高催乳素血要积极治疗。目前多采用多巴胺受体激动剂治疗。常用的药物有溴隐亭、卡麦角林、喹高利特。广东省中医院内分泌科罗露露

一、溴隐亭：是第一个在临床应用的多胺受体激动剂，也是目前国内的首选药物。

1、特点：对功能性或肿瘤所引起的PRL水平升高均可抑制。使正常排卵、月经恢复；副作用甚少（如恶心、眩晕）；缺点为停药后或妊娠结束后又出现复发现象，再用药仍然有效。

2、效果：PRL恢复正常占82％；90％的患者可恢复月经；5％的患者不能耐受甲磺酸溴隐亭；10％患者应用甲磺酸溴隐亭无效。

3、用法用量：

（1）起始用量：从小剂量开始渐次增加，1.25mg/日开始，每3天递增1.25mg，并定期测定PRL值，个体化调整治疗剂量，递增到需要的治疗剂量。

（2）剂量范围：常用剂量为每天2.5mg~10mg，分2~3次服用。

（3）常用量：大多数病例每天5~7.5mg已显效。

（3）维持量：达到疗效并维持一段时间后可分次减量到维持量通常每天1.25mg~2.5mg。

有报道一般用药两周PRL即可下降，用药2月内约有70%患者血PRL水平正常，溢乳停止，闭经者月经恢复；服药4个月内90%患者排卵恢复。

4、如何维持用量？何时减量？

在初始治疗血PRL水平正常、月经恢复后，原剂量可维持不变3~6个月：

（1）微腺瘤患者即可开始减量；

（2）大腺瘤患者此时复查MRI，确认PRL肿瘤已明显缩小（通常肿瘤越大，缩小越明显），PRL正常后也可开始减量；

5、减量的方法？

减量应缓慢分次（2个月左右一次）进行，通常每次1.25mg，用保持血PRL水平正常的最小剂量为维持量；每年随诊至少2次血PRL以确认血PRL正常。

6、何时可以停药？

甲磺酸溴隐亭治疗PRL腺瘤是使肿瘤可逆性地萎缩，并不能消除肿瘤细胞，需长期维持。大量的文献报道都认为难以避免终生用药，是否能够停药的问题文献不多。但经多年追踪调查，现在比较主张在血泌乳素恢复正常后继续维持用药平稳2年后，再逐渐停用溴隐亭可以有效减少复发率。

（1）推荐停药时机为小剂量溴隐亭维持PRL水平正常、MRI检查肿瘤消失或呈空泡蝶鞍，疗程达2年以后。

（2）若停药后血PRL水平又升高，仍需长期最小有效剂量维持用药。

（3）停药后第一年复发率最高，所以要定期复查。停药第一年，每3个月复查一次PRL，之后每半年或1年复查一次。一旦发现泌乳素再次升高，需要再开始服要治疗，必要时做垂体磁共振检查。停药后再次治疗时仍应从小剂量开始服用，不断调整剂量。

7、药物副作用：常见有恶心、呕吐、头晕，进餐时服用可减少恶心、头痛等副反应；直立性低血压通常只发生于治疗初期；当剂量大于每日7.5mg时，偶有手指血管痉挛、鼻充血和抑郁。当对副反应严重不能耐受的患者，也可将溴隐亭放入阴道治疗。

8、在服药期间要注意复查：每月复查一次PRL水平，医生会根据情况对药物剂量进行调整。连续复查3次PRL水平控制理想，可改为每半年复查一次；若有垂体大腺瘤者定期性垂体MRI和视野检查。

9、特殊人群用药：

（1）妊娠：FDA（美国食品药品管理局）药物妊娠期分级溴隐亭是B级（即研究中未见到对胎儿的不良影响，青霉素就是B级的），这也为大量临床观察所证实，所以怀孕期间应用溴隐亭对胚胎没有不利影响或不会引起胎儿畸形。动物的生殖研究未显示对子代有危险性，但至今尚未在妊娠妇女中进行对照研究。欲怀孕的患者，一旦证实怀孕时，除非医疗需要继续治疗外，溴隐亭与其它药物一样，应停止使用。在此情况下停用溴隐亭并不会增加流产发生率。临床经验显示妊娠期服用溴隐亭对妊娠过程或结果无不良影响。垂体腺瘤患者怀孕并停用溴隐亭时，应在妊娠全程进行严密的监测。有泌乳素瘤明显增大的症状时（如头痛或视野缺损），应考虑恢复溴隐亭治疗或进行外科手术。

（2）哺乳：溴隐亭可抑制泌乳。因此，除非医疗所必需，溴隐亭不应用于正在哺乳的妇女。

（3）儿童（11-17岁）用药：溴隐亭治疗11-17岁泌乳素瘤儿科患者的安全性和有效性得到了成年良好对照临床试验和11-17岁年龄段儿科患者有限临床数据的支持。包括上市后不良事件报到在内的其它临床经验报告都没有发现成人和青少年或儿童之间存在耐受性差异。但不能排除一些年轻的个体对该药有更大的敏感性，因此建议儿科患者在服药剂量的递增期应特别谨慎。

二、卡麦角林和喹高利特：

两者均是具有高度选择性的多巴胺D2受体激动剂，是溴隐亭的换代药物，抑制催乳素的作用更强大而不良反应相对减少，作用时间更长。对溴隐亭抵抗(每天15 mg溴隐亭效果不满意)或不耐受溴隐亭治疗的催乳素腺瘤患者改用这些新型多巴胺激动剂仍有50％以上有效。喹高利特每天服用1次，75-300ug；卡麦角林每周只需服用1-2次，常用剂量0.5-2.0mg，患者顺应性较溴隐亭更好。上述两药只在国外有卖；但在国内均未上市，同时也没有正在进行的上市前新药临床试验。