10个问题，轻松搞懂GnRHa在治疗中枢性性早熟中的规范化应用（一）

从20世纪80年代起，GnRHa药物开始被应用于临床治疗中枢性性早熟。多年来的临床研究和用药经验表明，GnRHa对于中枢性性早熟有确切疗效，使许多中枢性性早熟患儿从中受益，因而逐渐成为中枢性性早熟的首选和标准用药。

但是，许多家长对GnRHa治疗中枢性性早熟的机制并不了解，对药物治疗的疗程、疗效和安全性仍存在许多疑虑。今天这篇科普文，我们就向大家系统地介绍一下“GnRHa在治疗中枢性性早熟中的规范化应用”。

Q1：什么是GnRHa？

GnRHa是一种人工合成的十肽激素，由于其结构与下丘脑合成释放的内源性十肽激素——促性腺激素释放激素（GnRH）的结构相近，因而被称为“促性腺激素释放激素类似物”。

Q2：GnRHa的作用机制是什么？

在与GnRH受体的亲和力方面相比，GnRHa要比天然GnRH高出百倍。当GnRHa进入体内与受体结合后，可以使靶细胞表面的受体减少，从而竞争性地抑制下丘脑分泌GnRH，故可以抑制已经启动的下丘脑－垂体－性腺轴，进而控制性发育的进程，延缓骨骼成熟，防止骨骺过早闭合，最终使孩子的成年身高有所改善。

Q3：治疗中枢性性早熟，GnRHa的用药指征是什么？

根据2015年发布的《中枢性性早熟诊断与治疗共识》[1]，GnRHa的治疗指征包括：

①　中枢性性早熟（快进展型）：性早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加速显著，超过线性生长加快程度。

②　预测成人身高受损者：预测成人身高＜３百分位数或＜遗传靶身高，骨龄身高＜身高的２个标准差（-2SD）。

③　快进展型青春期：在性早熟界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程迅速，从一个发育分期进展到下一分期的时间较短（＜６个月）；从而生长速率增加、骨骼成熟迅速，短期内出现骨龄明显超过实际年龄，由于骨骺早期愈合而影响最终成人身高。

④　出现与性早熟直接相关的心理行为问题。

总而言之，中枢性性早熟临床进展不一，是否应用GnRHa治疗需根据患儿的具体情况而定。

Q4：中枢性性早熟，一定要用GnRHa治疗吗？

应用GnRHa治疗中枢性性早熟前，首先应牢记GnRHa的用药指征，明确“并非所有的中枢性性早熟患儿都需要应用GnRHa治疗”。

比如，对于慢进展型的中枢性性早熟，以及骨龄虽然提前、身高生长速率亦高于正常、但预测成人身高无明显受损的中枢性性早熟患儿，是不需要立即打抑制针进行治疗的，但需要遵医嘱定期复查身高和骨龄变化，随时评估治疗的必要性。

Q5：不是中枢性性早熟，就一定不需要GnRHa治疗吗？

有些孩子虽然是在性早熟的界定年龄（男孩9岁前、女孩8岁前）之后才出现性发育，但是TA性发育的进程和骨骼成熟都非常迅速。打个比方，一个女孩9岁开始出现性发育，不符合性早熟的诊断标准，但是9岁半评估骨龄（BA）时已经有12岁了，而身高却还只有9岁半的身高，这种骨骼发育过快的情况必然会使得成年期身高受到影响。这种情况，我们称为快进展型青春期，虽然无法诊断为客观定义上的“性早熟”，但同样也会由于骨龄显著提前而带来成年终身高严重受损，此时同样需要用到抑制针GnRHa的治疗。

写在最后

总之，GnRHa虽然是国内外治疗中枢性性早熟的首选药物，在应用时也需严格掌握治疗指征，用药期间应当严格定期随访。

下一期，我们将继续向大家讲解“GnRHa在治疗中枢性性早熟中的规范化应用（二）”，帮助大家进一步了解GnRHa的用药方案、停药时机、副作用以及随访等相关内容，敬请期待~

参考文献：

[1]  中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)[J]. 中华儿科杂志,2015,53(6):412-418.