肝内胆管癌需要做基因检测吗?有什么靶向药?

2021年08月15日 11961人阅读 返回文章列表

肝内胆管癌是一种总体来说恶性程度比较高的肿瘤。治疗上,早期肝内胆管癌主要治疗手段为手术切除,术后根据情况可能辅助化疗、放疗,其它治疗包括肝移植、局部介入治疗。对于转移性肝内胆管癌,以及局部治疗失败的肝内胆管癌,目前一线标准治疗是吉西他滨为基础(联合顺铂、替吉奥或奥沙利铂)方案的化疗,其它一些化疗方案,比如FOLFOX、FOLFIRI、紫杉类也可以在一线化疗失败后尝试,对于化疗失败的情况,靶向治疗在肝内胆管癌的治疗中有重要的地位,并且大部分需要结合基因检测的结果进行选择。因此,对于肝内胆管癌的治疗,早期肿瘤不需要做基因检测,晚期肿瘤是需要做基因检测以指导靶向药的选择的,具体如下:

1.FGFR2融合:FGFR抑制剂,如培米替尼等;

肝内胆管癌中FGFR融合基本发生在FGFR2,注意是融合,不是突变或扩增。临床试验中发生突变或扩增或其它FGFR位点融合的情况下,目前的FGFR抑制剂无效。肝内胆管癌中FGFR2融合发生率约13-17%,使用FGFR抑制剂有效率约23%-36%。

2.IDH1突变:IDH1抑制剂,如艾伏尼布;

肝内胆管细胞癌IDH1/2突变率为10%-23%,主要为IDH1突变。艾伏尼布临床研究显示有效率仅2%,但疾病控制率51%,中位无进展生存时间和总生存时间分别较安慰剂组延长1.3和1.1月。

3.BRAF-V600E突变:曲美替尼+达拉非尼;

肝内胆管癌BRAF-V600E突变率为3%,上述靶向药物组合的有效率可达约50%。

4.NTRK融合:NTRK抑制剂,如拉罗替尼、恩曲替尼;

这是基于泛肿瘤研究的推荐。胆道系统肿瘤NTRK融合发生率约0.75%,暂无NTRK抑制剂在单纯胆管癌中的有效率数据,但在泛肿瘤NTRK融合患者中有效率超过70%。

5.MSI-H/dMMR/TMB-H:PD-1单抗;

这也是基于泛肿瘤免疫治疗研究所作出的推荐,泛肿瘤中,针对MSI-H/dMMR晚期经治肿瘤,PD-1单抗有效率约40%,针对TMB-HR晚期经治肿瘤,PD-1单抗有效率约30%。胆管癌中MSI-H/dMMR发生率约1.2%。

6.RET融合:RET抑制剂,如普雷西替尼;

RET融合在肝内胆管癌中非常罕见。缺乏肝内胆管癌中RET抑制剂的大样本数据。基于普雷西替尼的RET融合泛肿瘤数据,有效率达50%,其中胆管癌2例也有效。

7.HER2扩增或过表达:曲妥珠单抗+帕妥珠单抗

见于5%的肝内胆管癌,而肝外肝管癌、胆囊癌、壶腹部肿瘤更多见(13-19%)。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗在胆道肿瘤的有效率为23%。

如果因为没有标本或其它原因不打算进行基因检测,有什么靶向药可以考虑尝试?

1.仑伐替尼+PD-1单抗;

有效率10%,疾病控制率21%。

2.瑞戈非尼;

有效率9.1%-11%,疾病控制率56%-64%。

此外,肝内胆管癌中有6.6%左右的EBV阳性胆管癌,这部分患者如果存在着淋巴上皮瘤样亚型,提示免疫治疗有效的可能。EBV阳性判定方法为EBERs染色。

请咨询主管医生进行基因检测及指导药物的使用。以上部分药物如NTRK抑制剂、FGFR抑制剂等,价值昂贵或尚未在国内上市,各位病友如果测序发现符合用药的基因改变,强烈建议参加相应新药临床研究。可以参考我前面发表的一篇介绍参加新药临床研究的科普文章“标准治疗方案都已经耐药,想参加新药临床研究,应该怎么办?”。我科室长期开展多项靶向治疗、免疫治疗的新药临床研究,如NTRK抑制剂、RET抑制剂、免疫治疗单药及联合治疗等,也即将开展一项FGFR抑制剂新药研究。欢迎各位病友咨询。

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