HLA-B27与强直性脊柱炎
2022年09月10日 883人阅读
HLA-B27是风湿免疫学科常见的一项检查。这期我们一起来了解它的具体含义是什么？阳性的意义是什么？
01.什么是HLA-B27？
HLA是存在于人白细胞中与遗传直接相关的染色体上的一种抗原，根据不同的位点编码。HLA-B27是人类MHCⅠ类分子B位点上的等位基因，它位于人的第6号染色体的短臂上，由8个外显子和7个内含子组成，编码分子量为43kU的糖蛋白。HLA-B27分子由α链（重链）和β链（轻链，即β2微球蛋白）2条多肽链组成。HLA-B27具有血清特异性，它包括25个不同的同种异型基因型（亚型），分别命名为B*2701~B*2725。
HLA-B27作为免疫遗传标记抗原，几乎表达于所有有核细胞表面上，特别是淋巴细胞表面，在免疫系统中主要负责细胞之间的相互识别，诱导免疫反应和调节免疫应答。HLA-B27分子可以和一些自身肽段结合，形成复合体在自身细胞膜上表达后，能被相应的CD8+T细胞识别，从而导致T细胞对自身靶细胞的杀伤，造成组织变性、器官受损。
02.HLA-B27与强直性脊柱炎有何联系？
1973年Brewerton和Schlosstein首次报道强直性脊柱炎与HLA-B27位点相关，其相关强度居于与HLA有关联的疾病之首。他们发现，90％以上的强直性脊柱炎患者基因中携带HLA-B27；而且还发现不同的种族人群中，HLA-B27阳性的比例不同，强直性脊柱炎的发病率也不同，比如印第安人群中，50%的人HLA-B27阳性，其中12％的人患强直性脊柱炎；白种人中4%~13％的人HLA-B27阳性，而该病的患病率约为1%；黑人中HLA-B27阳性者很少，强直性脊柱炎的发病率也很低；中国人HLA-B27阳性率约4.5%，强直性脊柱炎的患病率为0.3％左右。因此说，HLA-B27与强直性脊柱炎的发病有很强的相关性。
多项研究发现，HLA-B27基因阳性的强直性脊柱炎患者发病年龄显著早于HLA-B27基因阴性患者，且临床症状更复杂，如更易伴发葡萄膜炎。
03.HLA-B27阳性就是强直性脊柱炎吗？
不是。
目前研究表明，HLA-B27是一种与强直性脊柱炎相关的致病基因。尽管HLA-B27与强直性脊柱炎有很强的相关性，但查出HLA-B27阳性并不能确诊为强直性脊柱炎。虽然我国AS患者HLA-B27阳性率达90%左右，但HLA-B27并无诊断特异性。正常人群HLA-B27阳性出现的频率平均大致是4%~8%，并显示了种族和地区之间的差异。HLA-B27阴性者只要临床表现和影像学检查符合AS分类标准，亦不能排除AS可能。
在HLA-B27阳性人群中，强直性脊柱炎的发病率较高，可达20％左右，强直性脊柱炎患者的一级亲属（父母、子女、亲兄弟姐妹）中HLA-B27阳性者非常易患本病，患病率可达11%~21%，单卵孪生中强直性脊柱炎患病的一致性超过50%。另外，HLA-B27阳性个体的子代约有50％的机会携带相同的抗原（即HLA-B27阳性）。说明HLA-B27阳性人群中存在遗传易感性。
04.HLA-B27的临床意义
强直性脊柱炎的诊断目前仍采用1984年修订的AS纽约标准：
HLA-B27阳性并非诊断标准之一。
但对于一些暂时不符合上述标准者，可参考相关SpA（脊柱关节炎）分类标准，作为强直性脊柱炎的早期诊断，其中2009年ASAS制定的中轴型SpA分类标准和2011年ASAS制定的外周型SpA分类标准将HLA-B27阳性作为一项标准，强调了HLA-B27阳性对诊断中轴型SpA的重要性。
因此，若患者临床上有腰骶髂关节部疼痛症状，X线检查阴性，而HLA-B27检测阳性，应高度警惕处于强直性脊柱炎发病早期。对于眼部疾病症状先于关节病变症状出现的患者，HLA-B27应作为一项排除强直性脊柱炎的筛查指标，便于及时针对性治疗。
参考文献
[1]黄烽,朱剑,王玉华,等. 强直性脊柱炎诊疗规范[J].中华内科杂志,2022,61(8):893-900.
[2]阎小萍主编；张淑芳总主编；卫生部合理用药专家委员会组织编写.类风湿关节炎与强直性脊柱炎合理用药300问第2版.北京：中国医药科技出版社,2013.09.
[3]刘倩,马亮,岳德波,刘辉,姜永玮,徐英春.强直性脊柱炎患者HLA-B27基因分型及临床特征分析[J].中日友好医院学报,2020,34(05):271-273+278.
[4]SchittenhelmRB,SivaneswaranS,LimKS,etal.HLA-B27allotype-specificbindingandcandidatearthritogenicpeptidesrevealedthroughheuristicclusteringofDIA-MSdata[J].Molecular&CellularProteomicsMcp,2016,15(6):1867.
[5]BurkiV,GossecL,PayetJ,etal.Prevalenceandcharacteristicsofhipinvolvementinspondyloarthritis:Asingle-centerobservationalstudyof275patients[J].ClinExpRheumatol,2012,30(4):481-486.
[6]董玉兰,徐冉,余志宏,马亮.检测HLA-B27~+/B7~-在诊断强直性脊柱炎中的临床价值[J].实验与检验医学,2020,38(04):744-747.
01.什么是HLA-B27？
HLA是存在于人白细胞中与遗传直接相关的染色体上的一种抗原，根据不同的位点编码。HLA-B27是人类MHCⅠ类分子B位点上的等位基因，它位于人的第6号染色体的短臂上，由8个外显子和7个内含子组成，编码分子量为43kU的糖蛋白。HLA-B27分子由α链（重链）和β链（轻链，即β2微球蛋白）2条多肽链组成。HLA-B27具有血清特异性，它包括25个不同的同种异型基因型（亚型），分别命名为B*2701~B*2725。
HLA-B27作为免疫遗传标记抗原，几乎表达于所有有核细胞表面上，特别是淋巴细胞表面，在免疫系统中主要负责细胞之间的相互识别，诱导免疫反应和调节免疫应答。HLA-B27分子可以和一些自身肽段结合，形成复合体在自身细胞膜上表达后，能被相应的CD8+T细胞识别，从而导致T细胞对自身靶细胞的杀伤，造成组织变性、器官受损。
02.HLA-B27与强直性脊柱炎有何联系？
1973年Brewerton和Schlosstein首次报道强直性脊柱炎与HLA-B27位点相关，其相关强度居于与HLA有关联的疾病之首。他们发现，90％以上的强直性脊柱炎患者基因中携带HLA-B27；而且还发现不同的种族人群中，HLA-B27阳性的比例不同，强直性脊柱炎的发病率也不同，比如印第安人群中，50%的人HLA-B27阳性，其中12％的人患强直性脊柱炎；白种人中4%~13％的人HLA-B27阳性，而该病的患病率约为1%；黑人中HLA-B27阳性者很少，强直性脊柱炎的发病率也很低；中国人HLA-B27阳性率约4.5%，强直性脊柱炎的患病率为0.3％左右。因此说，HLA-B27与强直性脊柱炎的发病有很强的相关性。
多项研究发现，HLA-B27基因阳性的强直性脊柱炎患者发病年龄显著早于HLA-B27基因阴性患者，且临床症状更复杂，如更易伴发葡萄膜炎。
03.HLA-B27阳性就是强直性脊柱炎吗？
不是。
目前研究表明，HLA-B27是一种与强直性脊柱炎相关的致病基因。尽管HLA-B27与强直性脊柱炎有很强的相关性，但查出HLA-B27阳性并不能确诊为强直性脊柱炎。虽然我国AS患者HLA-B27阳性率达90%左右，但HLA-B27并无诊断特异性。正常人群HLA-B27阳性出现的频率平均大致是4%~8%，并显示了种族和地区之间的差异。HLA-B27阴性者只要临床表现和影像学检查符合AS分类标准，亦不能排除AS可能。
在HLA-B27阳性人群中，强直性脊柱炎的发病率较高，可达20％左右，强直性脊柱炎患者的一级亲属（父母、子女、亲兄弟姐妹）中HLA-B27阳性者非常易患本病，患病率可达11%~21%，单卵孪生中强直性脊柱炎患病的一致性超过50%。另外，HLA-B27阳性个体的子代约有50％的机会携带相同的抗原（即HLA-B27阳性）。说明HLA-B27阳性人群中存在遗传易感性。
04.HLA-B27的临床意义
强直性脊柱炎的诊断目前仍采用1984年修订的AS纽约标准：
HLA-B27阳性并非诊断标准之一。
但对于一些暂时不符合上述标准者，可参考相关SpA（脊柱关节炎）分类标准，作为强直性脊柱炎的早期诊断，其中2009年ASAS制定的中轴型SpA分类标准和2011年ASAS制定的外周型SpA分类标准将HLA-B27阳性作为一项标准，强调了HLA-B27阳性对诊断中轴型SpA的重要性。
因此，若患者临床上有腰骶髂关节部疼痛症状，X线检查阴性，而HLA-B27检测阳性，应高度警惕处于强直性脊柱炎发病早期。对于眼部疾病症状先于关节病变症状出现的患者，HLA-B27应作为一项排除强直性脊柱炎的筛查指标，便于及时针对性治疗。
参考文献
[1]黄烽,朱剑,王玉华,等. 强直性脊柱炎诊疗规范[J].中华内科杂志,2022,61(8):893-900.
[2]阎小萍主编；张淑芳总主编；卫生部合理用药专家委员会组织编写.类风湿关节炎与强直性脊柱炎合理用药300问第2版.北京：中国医药科技出版社,2013.09.
[3]刘倩,马亮,岳德波,刘辉,姜永玮,徐英春.强直性脊柱炎患者HLA-B27基因分型及临床特征分析[J].中日友好医院学报,2020,34(05):271-273+278.
[4]SchittenhelmRB,SivaneswaranS,LimKS,etal.HLA-B27allotype-specificbindingandcandidatearthritogenicpeptidesrevealedthroughheuristicclusteringofDIA-MSdata[J].Molecular&CellularProteomicsMcp,2016,15(6):1867.
[5]BurkiV,GossecL,PayetJ,etal.Prevalenceandcharacteristicsofhipinvolvementinspondyloarthritis:Asingle-centerobservationalstudyof275patients[J].ClinExpRheumatol,2012,30(4):481-486.
[6]董玉兰,徐冉,余志宏,马亮.检测HLA-B27~+/B7~-在诊断强直性脊柱炎中的临床价值[J].实验与检验医学,2020,38(04):744-747.
浙公网安备
33010902000463号