十问十答：二甲双胍临床常见问题

二甲双胍属于双胍类药物，是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一，许多国家的糖尿病诊治指南均推荐二甲双胍为2型糖尿病患者控制糖尿病的一线用药和药物联合中的基本药物。

二甲双胍临床应用广，患者需求量大，在临床使用中常见问题有哪些？我们应该如何合理用药？

二甲双胍的药理作用及适应证是什么？

主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出、改善外周胰岛素抵抗降糖，适用于2型糖尿病患者的治疗。

二甲双胍临床常见哪些剂型，有何区别？                                                                                                                                                              
剂型
起效过程
不良反应
用法
特点
普通剂型
溶出速度快
胃肠道反应
较明显
餐中
餐后
服药次数多
肠溶剂型
定位释放
胃肠道反应小
餐前
服药次数多
缓释剂型
缓慢溶出
持续释放
胃肠道反应
相对小
1/日，晚餐中；
2/日早晚餐中
血药浓度稳定
服药次数少

二甲双胍的用药时机和剂量选择？

1. 治疗2型糖尿病的一线、首选药物，如患者无禁忌症，应长期使用；

2. 一般长期使用起效最小剂量500mg/d，最佳有效剂量2000mg/d，肥胖患者可用至最大推荐剂量2550mg/d。

二甲双胍与其他药物相互作用有哪些？

1. 影响二甲双胍吸收或排泄的药物（如西咪替丁、头孢氨苄、乙胺嘧啶、抗胆碱药物等），合用时需减少二甲双胍用量；

2. 二甲双胍与华法林合用增加抗凝血作用；

3. 碘造影剂与二甲双胍品合用，增加肾脏毒性及乳酸酸中毒风险。

造影时能否使用二甲双胍？

1. 《二甲双胍临床应用专家共识》中指出：肾功能正常患者，造影前不必停用，但用对比剂后停用48～72h；肾功能异常的患者，使用对比剂前后48h都应当暂时停用；

2. 《中国T2DM防治指南》指出，造影时应暂停使用，但未提及暂停时间；

3. 二甲双胍说明书中提到，对正常肾功能患者应暂停服用，一般48小时内不予推荐。

二甲双胍常见不良反应有哪些？

常见不良反应为胃肠道不适，包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适等。贫血、乳酸酸中毒等不良反应发生率较低。

二甲双胍禁忌证有哪些？

严重肾功能不全（血清肌酐水平男≥1.5mg/dl，女≥1.4mg/dl或eGFR<45mL/min/1.73 m2（注：国外指南推荐eGFR<30）、严重肝功能不全、严重感染、缺氧、大手术等。

二甲双胍有无肝、肾毒性？

1. 无肝毒性，不经过肝脏代谢，因肝功能不全时乳酸酸中毒风险增加，一般转氨酶超过3倍正常上限时避免使用；

2. 无肾毒性，原形由肾脏排泄，因肾功能不全时乳酸酸中毒风险增加，一般CKD4期患者禁用。

二甲双胍在特殊人群中如何使用？

1. 可用于10岁以上儿童，65岁以上老年人不推荐最大剂量，注意监测肾功能水平；

2. FDA妊娠分级B类，随机对照试验支持有效性和短期安全性，但透过胎盘屏障，尚无长期安全性数据。  

除了降糖，二甲双胍还有哪些作用？

相关研究显示二甲双胍在治疗PCOS、保护心血管、改善血脂谱、降低肿瘤风险等方面有一定作用。

最新证据
双胍家族千好万好，但是还有自己的软肋，那就是发生乳酸酸中毒，50 年来这个问题束缚了双胍家族的临床应用。

但是，越来越多的证据证实二甲双胍似乎是家族里的另类，二甲双胍相关性乳酸酸中毒远远低于医生的预期，因此：

2016 年 4 月 FDA 批准二甲双胍用于轻中度慢性肾病的糖尿病患者。