晚期恶性黑色素瘤靶向治疗药物能不能停？

      以往研究表明，靶向治疗可使高达23%的患者在5年内无进展。但与ICI不同的是，目前尚不清楚是否可以进行长时间维持性治疗，因为靶向治疗通常持续直到PD或其他治疗限制事件的出现。以往停止靶向治疗后的结果数据有限，主要是小队列回顾性研究；在COMBI-d与COMBI-v试验中23%的靶向药物有效果的患者在PD前停用药物后随访观察的中位时间仅为3.7个月。

      虽然既往的研究提示基线因素如LDH升高和转移部位的数量与靶向治疗的结果相关，但这些因素并不能预测停止治疗后的结果。一些小样本研究也观察到，治疗时间较长的患者停药后PFS有改善的趋势，但预后因素往往未被确定。该研究纳入了更大的样本量、更长的治疗时间和比较完整的随访资料，在队列中纳入初始靶向治疗评价为PR或SD的患者，更贴近临床实际情况。而在该研究中没有基线因素与停止靶向治疗后的疾病进展相关。

      该研究的最关键发现靶向治疗持续时间和停药后疾病进展风险降低之间有强相关性。有鉴于此，鼓励接受靶向治疗的患者尽可能的延长治疗时间。这对经历早期药物毒性的患者具有高度的临床相关性。考虑到BRAF/MEK组合的毒性特征不同，这些患者可能受益于改变BRAF/MEK抑制剂方案或调整药物剂量等策略，以最大限度地延长其治疗时间。

      对疾病进展的担忧和对停止治疗的后果的担忧是黑色素瘤患者普遍经历的焦虑。该研究证明除了停止靶向治疗之外，持久的疾病控制是可能的。停止治疗后存在早期进展的风险（在停药后的前12-24个月，进展风险最大，78%的患者在12个月内进展，超过24个月的晚期复发非常罕见）这使得密切的影像学随访（包括中枢神经系统）很重要；但是因为大多数疾病进展事件是无症状和可挽救的，很高比例的患者能够通过后线的靶向或ICI治疗重新获得疾病控制。