COSMIC-021研究队列7和20：卡博替尼±阿替利珠单抗治疗既往免疫检查点抑制剂经治的晚期NSC
2022年08月15日 3607人阅读 返回文章列表
第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国当地时间2022年6月3日~7日举行。会上，斯坦福癌症研究所Joel W. Neal教授介绍了卡博替尼（Cabozantinib）+阿替利珠单抗（Atezolizumab）vs 卡博替尼单药治疗既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ib期临床试验——COSMIC-021研究“队列7和队列20”的结果。
卡博替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），现已经FDA获批用于治疗甲状腺髓样癌（MTC）、肾癌（RCC）、肝癌（HCC）。卡博替尼由美国Exelixis生产上市，分为两个版本。阿替利珠单抗，由美国罗氏公司生产，现已说2020年2月在中国获批上市，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌，商品名为泰圣奇，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。
COSMIC-021是一项在晚期实体瘤中评价卡博替尼（C）+阿替利珠单抗（A）的多中心Ib期研究。在COSMIC-021研究中，卡博替尼+阿替利珠单抗在既往接受过ICI治疗的晚期NSCLC患者队列中表现出理想的抗肿瘤活性（队列7），该报告汇报了队列7的更新数据，以及探索性队列20的C单药结果。
COSMIC-021研究纳入了既往接受过一种ICI和不超过2线系统抗肿瘤治疗的IV期非鳞状NSCLC患者，排除已知存在EGFR、ALK、ROS1或BRAF V600E突变的患者。队列7（n=81）患者接受C（40 mg PO QD）+A（1200 mg IV Q3W）；队列20（n=31）患者接受C单药（60 mg PO QD）。
主要终点：研究者评估的客观缓解率（ORR）。其他终点包括：安全性、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。
治疗应答方面，C+A组中，PR为19%，PD为16%，SD为62%，DCR为80%。按照PD-L1水平进行分层，PD-L1低表达患者中，PR为11%，SD为63%，DCR为74%；PD-L1阳性患者中，PR略高，为20%。有趣的是，在PD-L1未知患者中，PR更高，为24%。C单药组中，PR较低。
分析靶病灶较基线的最佳变化，C+A组有76%（59/78）肿瘤体积缩小，单药C组有69%（18/26）。
C+A组的中位PFS是4.5个月，PD-L1阳性和PD-L1未知患者人群的PFS数值有所增加，单药C组的PFS为3.4个月。
C+A组的中位OS是13.8个月，PD-L1阳性和PD-L1未知患者的OS改善更为明显。单药C组的OS为9.4个月。
安全性方面，C+A组和C组中出现任何级别的常见治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻(40%，42%)、恶心(22%，45%)、食欲下降(25%，26%)、呕吐(14%，23%)和疲乏(28%，19%)。这两个队列中分别有44%和52%的患者发生3~4级TRAE和1例5级TRAE（肺炎，C+A组；胃溃疡出血，C组）。
总体来说，在既往接受过ICI治疗的晚期非鳞状NSCLC患者中，卡博替尼+阿特珠单抗表现出理想的抗肿瘤活性。无论已知的PD-L1表达水平如何，在卡博替尼+阿替利珠单抗治疗中均观察到缓解，值得进一步的临床研究探索。
参考文献：Sumanta K. Pal et al. Cabozantinib (C) in combination with atezolizumab (A) in urothelial carcinoma (UC): Results from Cohorts 3, 4, 5 of the COSMIC-021 study. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4504).
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