肿瘤标志物升高未必是得了癌症

经常有参加体检者或非肿瘤专业的医生会有这样的疑问：肿瘤标志物升高就是患癌吗？关于肿瘤标志物的几个问题，事实是这样的……复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科邱立新

几个实事

1） 肿瘤标志物升高未必是得了癌症。恶性肿瘤的确诊依赖于细胞病理学、组织病理学检查（术后病理检查、肿块穿刺或标本切除活检等）或影像学综合诊断。单项肿瘤标志物升高不能确诊癌症。标志物升高，可以是多方面原因导致的，例如,PSA升高，除了前列腺癌外，前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺按摩和灌肠后，均可升高；AFP升高，除原发性肝癌外，怀孕、活动性肝炎和生殖系统肿瘤等都可能出现升高。

2） 部分良性疾病和生理状态，特定肿瘤标志物也可以升高。

3） 并非每个恶性肿瘤患者肿瘤标志物都会升高。

4） 正常范围内的肿瘤标志物水平高低变化没有多大意义。有些体检患者发现肿瘤标志物在正常范围内增高，很是紧张，其实没有必要。

5） 不同医院、不同器材和不同试验试剂，肿瘤标志物检查结果可能有一定偏差。

6） 判断肿瘤放疗、化疗疗效的方法，主要是依据肿瘤体积、大小（CT、MRI、彩超等影像学）、病理学的变化，结合临床症状、体征变化，肿瘤标志物的变化只是评价疗效的参考指标之一。

7） 有肿瘤家族史、有血缘关系的家属，肿瘤标志物升高，要引起重视。

肿瘤标志物

肿瘤标志物（Tumor Markers）是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因或抑癌基因及其相关产物等成分。这些成分是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它不仅仅存在于肿瘤细胞内，而且还经常释放至血清或其他体液中，能在一定程度上反应体内肿瘤的存在。

从细胞水平分析，肿瘤标志物存在于细胞的细胞膜表面、胞浆或胞核中，所以细胞内、外各种成分均能作为肿瘤标志物，尤其是细胞膜上各种成分：包括膜上抗原、受体、酶与同工酶、糖蛋白、黏附因子、胞浆内所分泌的癌胚抗原（CEA）、肿瘤相关抗原（TAA）、酶及转运蛋白和细胞核内有关的基因等。这些物质可以分泌物到循环血液和其他体液（胸水、腹水、痰液）或组织（癌性肿块）中，通过免疫学、分子生物学及蛋白质组学等技术和方法测定其表达的水平或含量，从而应用于临床，作为肿瘤的辅助诊断、监测肿瘤治疗的疗效以及判断预后的监测指标。

理想的肿瘤标志物

理想的肿瘤标志物应该符合以下几个条件：

1) 敏感性高；

2) 特异性强；

3) 肿瘤标志物与肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；

4) 肿瘤标志物浓度与肿瘤大小有关；

5) 肿瘤标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映治疗后的疗效，较快反映体内肿瘤发展变化的实际情况。

6) 存在于体液内中的标志物特别是血液中，易于检测。

遗憾的是，至今发现的100多种肿瘤标志物，很少能满足上述要求。当前临床所应用的肿瘤标志物在肿瘤在鉴别特异性及敏感性方面，还没有任何一个能达到很理想的程度。（敏感性sensitivity，即肿瘤患者表达均为阳性，可理解为肿瘤患者均能筛查出来；特异性specificity，即健康人及良性疾病患者表达均为阴性，可理解为非肿瘤患者不被错筛选为肿瘤患者）。

肺癌肿瘤标志物举例：

标志物

正常值

灵敏度

特异度

NSE（神经元特异性烯醇化酶）

10-25ng/ml

55%-90%

85%-97%

CYFRA21-1

2.1-3.6ng/ml

19%-68%

89-96%

CEA(癌胚抗原)

0-5 ng/ml

18-55%

54%

LDH(乳酸脱氢酶)

120-240U/L

proGRP（前胃液素释放肽）

>100pg/ml

TPA（组织多肽抗原）

>100U/L

SCC-Ag(鳞状细胞癌抗原)

1.5ng/ml

不同种类标志物（23种）在临床中的应用

标志物

提示

其他因素和注意事项

△1

CA242

（糖蛋白类抗原242）

在结直肠、胃、卵巢、子宫及肺癌，头颈部肿瘤等较特异和敏感。对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断比CA199-9更特异。

良性肝胆疾病也升高，但低于界值。良性消化道疾病中假阳性率低。与CEA结合诊断直肠癌敏感性提高35% .

△2

CA19-9

（糖蛋白类抗原19-9）

胰腺癌、胆管癌敏感标志物，联合AFP、CEA利于诊断胃肠道肿瘤。卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食管癌和乳腺癌有一定阳性率。

胆结石、胆管炎、卵巢囊肿、慢性肝炎、慢性胰腺炎、糖尿病、子宫内膜异位症。AFP阴性肝癌。个别消化道出血患者轻度升高。

△3

CA153

（糖蛋白类抗原153）

乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌均可升高。与CEA联合判断可提高诊断符合率。

乳腺癌肝/骨转移、子宫内膜异位、卵巢囊肿、转移性卵巢/结肠/肝/胆管/胰腺/支气管癌等。

△4

CA125

（糖蛋白类抗原125）

以浆液性卵巢癌为主。胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均可增高。

卵巢上皮/输卵管/子宫内膜/间皮细胞/宫颈腺癌。子宫内膜异位/胰腺炎/胆囊炎/行经期/肝炎/卵巢囊肿轻微升高。

5

CA72-4

（糖蛋白类抗原72-4）

乳腺、胃肠道和卵巢癌的标志物。

黏液性卵巢癌升高明显。

6

MG7-Ag

55%胃癌升高，假阳性5%

轻度升高时动态观察，并结合临床

△7

NSE

（神经元特异性烯醇化酶）

小细胞肺癌、成神经细胞瘤、APUD系统肿瘤均可升高。神经内分泌肿瘤。

中枢神经系统损伤也会升高。

8

Cyfra21-1

（细胞角蛋白-19片段）

非小细胞肺癌/肺鳞癌/膀胱癌

常用于疗效监测。结肠/胃癌轻度增高。非肿瘤疾病一般不升高。联合CEA诊断非小细胞肺癌符合率可达78%

9

TPA

（组织多肽抗原）

用于膀胱、乳腺、肺、结直肠、宫颈、卵巢及肝胆癌的辅助诊断，反应肿瘤增殖状态。

轻度升高时应动态观测，结合临床。

10

TPS

(组织多肽特异性抗原)

反映肿瘤细胞分裂和增殖活性。与肿瘤容量指标CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等联合，可反映肿瘤增殖活性及负荷。

>160时应注意与容积指标相参照并动态观测，>250时应特别注意肿瘤与肝病等的鉴别诊断。

△11

PSA

（前列腺特异性抗原）

前列腺疾病最佳指标。大于10ug/ml时前列腺癌敏感性达99%，特异性47%。早期前列腺癌有增高早于临床症状出现6个月以上。

前列腺炎、前列腺肥大。48小时内灌肠和前列腺按摩。前列腺癌骨转移PSA值会更高。

△12

f-PSA

（游离的前列腺特异性抗原）

f-PSA/PSA比值与癌可能性有反比关系。比值＜0.1提示前列腺癌，＞0.25提示增生。

前列腺癌f-PSA/PSA比值明显小于前列腺增生患者。

13

UBC

膀胱癌、肾盂和输尿管肿瘤常可升高

升高时应检查泌尿系统。

△14

CEA

（癌胚抗原）

结直肠癌CEA升高与分期有关，术前血清水平与术后复发时间及生存期相关。乳腺、肺、胰腺、前列腺癌也可升高，脑膜瘤者脑脊液中100%升高。

宫颈癌、小细胞及肺小细胞肺癌、甲状腺/ENT肿瘤、吸烟者。肺//乳腺/膀胱/卵巢癌CEA明显升高显示肿瘤浸润转移。恶性肿瘤胸腔积液。

△15

AFP

（甲胎蛋白）

肝细胞癌和生殖细胞肿瘤标志物，与hCG和TPS联合便于鉴别诊断。

良性肝脏疾病瞬时升高。35%患者特别是小肝癌患者呈阴性或低浓度。

△16

Ferritin

（铁蛋白）

肺/乳腺癌。血液病/AFP阴性或低值的肝癌明显升高。

血红蛋白沉着，肝炎等炎症。胃/肠/食管/鼻咽等癌若无转移少升高，转移胃/髓/肝/淋巴/脾后升高。

△17

β-hCG

（人绒毛膜促性腺激素）

敏感性：滋养层恶性肿瘤100%、非精原性睾丸癌70%、精原细胞10%.乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌。

绒毛膜上皮癌hCG阳性，AFP阴性；内胚窦瘤则hCG阴性、AFP阳性。子宫内膜异位、卵巢囊肿等。

18

β2-MG

与浆细胞瘤数量Cheng正比，与骨髓瘤分期相关。慢性粒细胞白血病、淋巴瘤等血液肿瘤、胆管、肝、胃、结直肠、肺、食管、膀胱癌、宫颈等实体瘤。

肝脏病、肺炎、肝硬化、肾移植急性排斥、风湿性关节炎等可升高。脑膜白血病的脑脊液中升高。

19

S100

恶性黑色素瘤晚期升高明显，反映疗效和转归及预告复发转移。脑胶质瘤。

急性脑血管病/多发性硬化/神经系统损伤和炎症升高。

20

SCC

(鳞状上皮细胞癌抗原)

用于宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断、疗效和复发监测。食管、膀胱肿瘤。

扁平上皮部位良性疾病。

21

EBV-IgA

（EB病毒抗体IgA）

反映EB病毒感染和致癌，辅助诊断鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。

阳性时应注意检查鼻咽部等。

22

EBV-IgM

（EB病毒抗体IgM）

反映近期EB病毒感染和致癌性，辅助诊断鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。

阳性性应注意检查鼻咽部等。

△23

HGH

（人生长激素）

垂体腺瘤/肺小细胞瘤/嗜铬细胞瘤/甲状腺髓质瘤/胰腺内分泌肿瘤等。

肢端肥大症、巨人症。

带“△”即C12项目，肿瘤（Cancer）12项，为临床较常用的肿瘤标志物。

参考文献：八年制 肿瘤学 教材 第二版