肺动脉高压性别之谜——Y染色体可以保护男性减少肺动脉高压发病

2022年07月30日 4109人阅读 返回文章列表

特发性肺动脉高压(IPAH)是一种以肺动脉压力增加、右心室衰竭和死亡为特征的恶性的肺血管疾病。PAH表现为显著的性别差异,女性的发病率是男性四倍之高。什么原因导致肺动脉高压偏好女性呢?

几十年来,人们一直在研究这种性别差异性的根本原因,重点一直是研究性激素的作用。然而,来自美国洛杉矶加利福尼亚大学Eghbali博士和她的同事发现性染色体在肺动脉高压发生发展中起了重要作用。

最新研究发现男性特异性Y染色体对肺动脉高压动物模型有保护作用,进一步确定了Y染色体基因Uty通过抑制肺部的促炎症途径来保护男性免受PAH的发展。当Uty在男性中低表达或在女性中不表达时,趋化因子Cxcl9和Cxcl10的表达增加,导致血管内皮细胞功能紊乱和更严重的PAH发展。该研究团队进一步研究证明,在两个临床前大鼠模型中,针对这一下游炎症途径足以降低PAH的严重程度。

从这系列研究,我们知道Y染色体对于保护男性免受PAH的发展,而抑制Cxcl9和Cxcl10表达有可能治疗肺动脉高压。




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