阴茎负压吸引治疗PDE5i无效型勃起障碍疗效分析 (原创)

ED常见原发病为心血管疾病、糖尿病、多发性硬化症、手术、肝硬化、慢性肾功能衰竭以及酒精中毒等，可分为器质性、心理性及混合性三类。本研究收集70例口服PDE-5i无效的ED病例，其中心理性ED29例，RP术后ED16例，血管性ED5例，内分泌性ED11例，高血压性ED9例。ED常用治疗方法包括心理治疗、口服PDE-5i、负压治疗、阴茎海绵体内药物注射（ICI）、尿道内给药（MUSE）以及阴茎支撑体植入术等。

阴茎勃起取决于阴茎海绵体血窦血管平滑肌的松弛状态。当副交感神经系统兴奋时，乙酰胆碱活性增强，促进一氧化氮（NO）释放，提高环鸟甘酸腺苷（cGMP）水平，引起平滑肌松弛，增加进入海绵体的血液，最终引起勃起。PDE-5i可选择性的抑制cGMP 降解，恢复性刺激的勃起反应。大多数实验首选PDE-5i治疗勃起功能障碍，并且具有不错的治疗效果，总体有效率为60%-85%，但仍有部分ED患者治疗效果欠佳[1, 6]。应用PDE-5i治疗勃起功能障碍的缺点是这需要完整的神经以产生合适的NO；有人认为PDE-5i可能通过单独的、非神经依赖性的表皮细胞发挥其作用机制。此外，口服PDE5i可与ICI[7]、雄激素补充治疗[8]及MUSE[9]联合治疗提高ED治疗的有效率。

口服PDE5i和VED是ED治疗中最常用的非侵入手段。负压治疗作为一种有效、安全、非侵入性，无需服用药物和相对低成本的ED治疗方案，1996年被美国泌尿外科协会推荐为ED替代治疗方案。根据有无应用紧缩张力环，可分为负压缩窄装置（vacuum constriction device，VCD)和负压勃起装置 (vacuum erectile device ,VED)。VCD通过紧缩张力环阻碍阴茎海绵体血窦血液流出，维持阴茎勃起状态以完成性交。VED治疗不使用紧缩张力环，单纯通过增加血流增加阴茎海绵体氧供。经过充分锻炼，VCD可使超过90%的ED患者可以获得成功的性生活[10]。氧分压对于维持阴茎平滑肌和结缔组织平衡起到极其重要的作用。勃起时海绵体内的动脉血氧分压明显高于疲软状态时。ED患者缺乏有效勃起从而导致阴茎海绵体组织氧供减少。持久的缺氧导致阴茎平滑肌萎缩及纤维化[11]，进一步导致阴茎勃起功能下降[12]。同时，低氧分压会降低PGE1的水平，从而促进胶原形成[13]，加重ED。负压治疗通过负压吸引增加动脉血流和紧缩张力环减少静脉回流血流维持阴茎勃起[7]，增加阴茎海绵体血窦血供，模拟自然勃起，增加阴茎供氧[14]。越来越多的研究证实这一观点。低压诱导可使正常人前臂动脉血流增加；并且-150~-200mmHg的低气压可使前臂动脉扩张[15]，这个压力与负压治疗使用的负压基本相似。Diederichs等发现VED可增加灵长类阴茎血流引起阴茎组织扩张，并且增加动脉血流[16]。短期负压吸引可增加海绵体动脉的峰值流速[17]。本研究中，VED锻炼过程中，阴茎海绵体动脉充分扩张，阴茎血流流速峰值明显增加（图2，C、D）；然而部分患者负压锻炼时，阴茎勃起状态下阴茎血流流速峰值未明显变化（图2，A、B），比例为6/15，可能与阴茎血管内皮功能有关，血管内皮功能与勃起功能息息相关[18]。血管内皮功能此时阴茎勃起可能非动脉血流增加[16]，是由于静脉回流受阻。同时，负压助勃过程中，阴茎海绵体和尿道海绵体反应不一，值得我们进一步研究。Bosshardt等发现VCD治疗前后血氧饱和度下降显著，从紧缩张力环使用前的79.2%，到放置紧缩张力环15分钟时的42%，30分钟时，甚至处于阴茎缺血状态[4]，紧缩张力环留在阴茎上的时间不得超过30分钟[4]。

负压治疗通过合适的负压吸引装置，可用于治疗各种病因的ED[19]。包括各种有创治疗和口服药物治疗无效的患者[20]。负压治疗易获得老年ED患者的青睐，年轻人对这种“非自然”的勃起相对难以接受[21]。相反，chen等[22]报道接受VED和PDE-5i联合治疗的年轻患者更愿意接受VED治疗。对于血管性ED，负压治疗动脉性ED的有效性和满意率可达到67%和84%[23]；对于静脉性ED，可达到56%的满意率[24]；本研究血管性ED患者有效率和满意率均为60%。Arauz-Pacheco[25]和Bodansky[26]报道，负压治疗糖尿病性ED分别获得75%和58%的成功率，没有明显的副作用。对于脊椎损伤所致的ED，VED治疗可以达到85%的成功率；Sidi等[27]则报道了相对较低的满意率（68%）。Dutta等[28]报道VED治疗满意率仅有35%。我们研究中，口服PDE-5i无效的ED患者经过负压治疗（1月VED锻炼+2月按需VCD治疗）3月后，IIEF-5评分较治疗前有显著提高。负压治疗PDE-5i治疗无效的ED的有效率为77.1%；负压治疗后PDE-5i无效ED患者及性伴侣性生活满意率分别为64.3%和65.7%。和其他治疗方案相似，负压治疗有效率为60%-90%，但仍有部分患者无效[3]。负压治疗有效率和满意率差别巨大，可能与患者的文化程度和病人的选择有关。负压与PDE-5i[29]，ICI[7]，MUSE[30]，心理治疗[31]，甚至阴茎假体植入术[32]协同作用。

研究证明负压治疗不仅可以维持阴茎勃起功能，还可以维持阴茎长度。前列腺癌根治术（RP）术后病人失去了每晚3-5次的正常夜间勃起，失去了每晚1到3.5小时的高动脉血氧分压的机会[33]。因此前列腺癌患者RP术后阴茎缩短（>1.0cm）的几率高达48%[34]，并且接近20%的RP术后患者阴茎缩短超过15%[35]。每天VED治疗可改善海绵体压力/平均动脉压比，维持阴茎的长度和周长，降低缺氧诱导因子-1α，转化生长因子-β1，胶原蛋白和细胞凋亡水平，提高eNOS和A-平滑肌肌动蛋白水平[36]。Gontero 等[37]通过检测RP术前及术后3、6及12月阴茎长度发现RP术后阴茎在整个检测时间阴茎一直缩短，但是早期最为严重。本研究中随访治疗16例RP术后ED患者，发现越早期负压干预，可最大程度的预防阴茎长度及周径缩短发生率，同时可改善术后勃起功能，术后双方满意率达到81.3%和87.5%。早期进行负压康复治疗，能显著改善RP术后ED患者勃起功能，并可减少阴茎萎缩[38], VED治疗成为RP术后保持阴茎长度的理想治疗方案[14]。

同时，负压治疗并发症较少，容易耐受。最常见的并发症包括麻木、疼痛、阴茎擦伤以及瘀点瘀斑[10, 23, 39, 40]。由于紧缩张力环的原因，射精痛和不射精也有报道[3, 10]。其他并发症包括：大腿抽筋、睾丸吸入以及尿道出血等[41]。此外，阴茎硬结症，阴茎皮肤坏死以及阴茎坏疽和福尼耶综合症也见报道[41]。本研究负压治疗期间, 6例患者诉负压泵漏气，与负压泵与阴茎根部耦合不佳有关，经调整后未有漏气；5例患者诉负压治疗初期阴茎麻木不适，2例性交疼痛，可能和患者选择不合适的紧缩张力环有关，正确选择合适的紧缩张力环可以减少此类副作用；其余无明显不良反应。

PDE-5i治疗无效型ED患者行阴茎负压治疗，可显著改善勃起功能及夫妻双方性生活满意率，同时无严重不良反应，值得临床应用。