为什么CEA这么重要，因为它和直肠癌的预后、肿瘤发展密切相关。

临床上虽然CEA、CA199、CA724都是直肠癌的肿瘤标志物，但唯有CEA独得指南恩宠。

就好像甄嬛一样，后宫佳丽三千，唯有嬛嬛独得皇帝恩宠！

CEA升高到多少提示直肠癌可能复发了？

临床上很多直肠癌患者看到CEA在正常值范围内波动升高或者稍微高于正常范围便开始举足无措，担心复发，那CEA既然这么重要，CEA升高到多少提示肿瘤可能复发了呢？

注意NCCN指南下面的红框，CEA连续的升高--考虑体检，结肠镜，胸腹部增强CT；或考虑PET/CT。

如果检查结果阴性，三个月后再次影像学检查。考虑PET/CT；或重新检查胸腹部增强CT，如果结果还是阴性，继续三个月后复查，直到有阳性发现或肿瘤标志物CEA降到正常。

如果检查结果阳性，给予治疗

也就是说CEA即使是连续升高也需要进一步的影像学确认才能考虑是否复发。

那么问题来了，CEA连续升高怎么理解？

升高几次算连续？

具体升高到多少需要开始影像学检查？

连续升高后预测肿瘤复发的几率有多大？

为了回答上面这几个问题，我们一起复习一下NCCN指南CEA升高处理部分，这部分解读主要参考了三篇文献，咱们一起来复习一下。

首先看第一篇，发表在2014年的JNCI上

这是一项在Memorial Sloan Kettering Cancer开展的回顾性研究，研究入组了2013.1-2012.12经过R0切除的局部区域结直肠患者共728例，所有患者术前CEA均正常，术后随访过程中均出现高于正常水平的CEA数值。

研究目的是看CEA升高的假阳性率到底有多少？

CEA数值假阳性率的上限是多少？

结果显示：局部区域结直肠癌R0术后患者中大约有一半患者的CEA水平升高是假阳性的，这些假阳性的患者中大部分是5-15g/mL之间的单次或多次升高（至少两次以上算是多次）。

多次CEA >15ng/ml的患者假阳性率只有2%。

而多次CEA >35ng/ml的患者全部证实有复发，没有假阳性。

综上可见多次CEA >15ng/ml的患者几乎都复发了。

那么CEA的CUT-OFF值设定为多少作为进一步检查的标准比较合适呢？

我们看2015年发表在Cochrane Database Syst Rev上的Meta分析

研究推荐将CEA的CUT-OFF值设定为10ug/L, 发现复发的敏感性是68%，特异性是97%。但对于监测结直肠癌复发，单凭CEA一项指标显然不够，建议联合影像学检查。

我们再看2016年9月发表在JAMA上的这项研究

我们会发现 以1000例结直肠患者为例，如果将CEA CUT-OFF值设定为≥10ug/L，在术后随访的两年内，可以检测出20例复发，10例复发不能发现，29例为假阳性，做了不必要的进一步检查。

如果将CEA CUT-OFF值设定为≥5ug/L，在术后随访的两年内，可以检测出22例复发，9例复发不能发现，116例为假阳性，做了不必要的进一步检查。

综合考虑将CEA CUT-OFF值设定为≥10ug/L可能更为合理。

CEA升高为假阳性可能与哪些因素有关？

吸烟，非恶性肿瘤疾病（例如肠道炎性疾病，胰腺炎，肝脏疾病，憩室炎，肝炎，消化道溃疡，胆道梗阻，肝硬化），肺部疾病例如（慢性阻塞性肺疾病，肺部感染，胸腔积液，甲状腺功能减退）。

总结一下重点

结直肠癌随访期间，如果CEA仅仅一次或多次10ug/L以下的升高，不必紧张，可以定期监测CEA的变化。

当连续两次以上CEA≥10ug/L的升高，尤其当CEA连续≥15ug/L，需要进一步肠镜和影像学检查来进一步评估。

目前对于影像学检查专家组也有分歧：高质量胸腹部增强CT；或考虑PET/CT，目前两者没有优先推荐。

如果检查结果为阴性，三个月后再次影像学检查。考虑PET/CT；或重新检查胸腹部增强CT。如果影像学结果还是阴性，继续三个月后复查，直到有阳性发现或CEA降到正常范围。

如果检查结果阳性，给予治疗。

结直肠癌随访期间，如果多次CEA在≥35以上，尤其数值非常高的患者，考虑建议直接做肠镜及影像学检查来进一步检查明确是否有复发。因为CEA如此高的患者，复发的概率极大，几乎都复发了。