PET-CT--原理及临床应用

2018年08月16日 7665人阅读 返回文章列表

一.什么是PET?

  PET是Positron Emission computed Tomography的缩写,译成中文则为:正电子发射型电子计算机断层。是利用正电子发射体标记的葡萄糖、氨基酸、胆碱、胸腺嘧啶、受体的配体及血流显像剂等药物为示踪剂,以解剖图象方式、从分子水平显示机体及病灶组织细胞的代谢、功能、血流、细胞增殖和受体分布状况,为临床提供更多的生理和病理方面的诊断信息,因此,称之为分子显像或生物化学显像。PET的应用使核医学迈入分子核医学的新纪元。陕西省人民医院普外科刘瑞廷

二.原理

  PET显像的物理原理是利用回旋加速器,加速带电粒子(如质子、 氘核)轰击靶核,通过核反应产生正电子放射性核素(如11C、13N、15O、18F等),并合成相应的显像剂,引入机体后定位于靶器官,这些核素在衰变过程中发射正电子,这种正电子在组织中运行很短距离后(<1mm),即与周围物质中的电子相互作用,发生湮没辐射,发射出方向相反、能量相等(511kev)的两个光子。PET显像是采用一系列成对的互成180°排列并与符合线路相连的探测器来探测湮没辐射光子,从而获得机体正电子核素的断层分布图,显示病变的位置、形态、大小和代谢功能,对疾病进行诊断。

三.示踪剂

(一)18F-FDG

  18F-FDG(2-Fluorine-18-Fluoro-2-deeoxy-D-glucose,2-氟-18-氟-2-脱氧-D-葡萄糖)是葡萄糖的类似物,是临床最常用的显像剂。静脉注射18F-FDG后,在葡萄糖转运蛋白的帮助下通过细胞膜进入细胞,细胞内的18F-FDG在己糖激酶(hexokinase)作用下磷酸化,生成6-PO4-18F-FDG,由于6-PO4-18F-FDG 的与葡萄糖的结构不同(2-位碳原子上的羟基被18F取代),不能进一步代谢,而且6-PO4-18F-FDG 不能通过细胞膜而滞留在细胞内达几小时。 在葡萄糖代谢平衡状态下,6-PO4-18F-FDG滞留量大体上与组织细胞葡萄糖消耗量一致,因此,18F-FDG能反映体内葡萄糖利用状况。

  绝大多数恶性肿瘤细胞具有高代谢特点,特别是恶性肿瘤细胞的分裂增殖比正常细胞快,能量消耗相应增加,葡萄糖为组织细胞能量的主要来源之一,恶性肿瘤细胞的异常增殖需要葡萄糖的过度利用,其途径是增加葡萄糖膜转运能力和糖代谢通路中的主要调控酶活性。恶性肿瘤细胞糖酵解的增加与糖酵解酶的活性增加有关,与之有关的酶有己糖磷酸激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸脱氢酶等。目前,已明确在恶性肿瘤细胞中的葡萄糖转运信息核糖核酸(mRNA)表达增高,导致葡萄糖转运蛋白增加。因此,肿瘤细胞内可积聚大量18F-FDG,经PET显像可显示肿瘤的部位、形态、大小、数量及肿瘤内的放射性分布。同时肿瘤细胞的原发灶和转移灶具有相似的代谢特性,一次注射18F-FDG就能方便地进行全身显像,18F-FDG PET全身显像对于了解肿瘤的全身累及范围具有独特价值。临床上对于肿瘤,18F-FDG主要用于恶性肿瘤的诊断及良、恶性的鉴别诊断、临床分期、评价疗效及监测复发等。根据大脑的葡萄糖的代谢特点,18F-FDG主要用于癫痫灶定位、早老性痴呆、脑血管疾病、抑郁症诊断及研究;也用于研究大脑局部生理功能与糖代谢关系,如视觉、听觉刺激、情感活动、记忆活动等引起相应的大脑皮质区域的葡萄糖代谢改变。对于心肌主要用途是估测心肌存活。

(二) 氨基酸

  氨基酸是人体必需的营养物质,在体内主要代谢途径为合成蛋白质;转化为具有重要生物活性的酶、激素等;氨基酸转运、脱氨、脱羧,变成二氧化碳、尿素等,而被其它组织利用或排出体外。其中蛋白质合成是主要代谢途径。疾病或生理、生化改变可出现蛋白质合成的异常,标记氨基酸可显示其异常变化。

  目前,用于人体PET显像的标记氨基酸有L-甲基-11C-蛋氨酸(11C-MET)、L-1-11C-亮氨酸、L-11C-酪氨酸、L-11C-苯丙氨酸、L-1-11C-蛋氨酸、L-2-18F-酪氨酸、O-(2-18F-氟代乙基)-L-酪氨酸(FET)、L-6-18F-氟代多巴(18F-FDOPA)、L-4-18F-苯丙氨酸、11C-氨基异丙氨酸及13N-谷氨酸等。 11C和18F标记氨基酸显像,肿瘤组织与正常组织的放射性比值高,图像清晰,有助于肿瘤组织与炎症或其它糖代谢旺盛病灶的鉴别。与18F-FDG联合应用可弥补18F-FDG 的不足,提高肿瘤的鉴别能力,同时还可用于鉴别肿瘤的复发与放疗后改变。

(三)核苷酸类

  11C-胸腺嘧啶(11C-TdR)和5-18F-氟脲嘧啶(5-18F-FU)是较常用的核酸类代谢显像剂,能参与核酸的合成,可反映细胞分裂繁殖速度。 11C-TdR 主要用于肿瘤显像,研究结果表明11C-TdR 血中清除速度很快,给药后20 min脑肿瘤即能得到清晰图像, 5-18F-FU 可用于评价化疗疗效。此外,5-18F-脱氧尿核苷和11C-胸腺嘧啶脱氧核苷也可用于肿瘤显像。

(四)胆碱

  甲基-11C-胆碱是较常用的胆碱代谢显像剂,主要用于前列腺癌、膀胱癌、脑瘤、肺癌、食管癌、结肠癌等显像。 目前也有使用18F 标记胆碱,如18F-代甲基胆碱、18F-氟代乙基胆碱及18F-氟代丙基胆碱等,其中18F-氟代甲基胆碱与甲基-11C-胆碱显像效果相类似。胆碱代谢显像剂的优点是肿瘤/非肿瘤放射性比值高,肿瘤显像清晰,静脉注射后短时间即可显像检查。

(五) 11C-乙酸盐

  11C-乙酸盐可被心肌细胞摄取,在线粒体内转化为11C-乙酰辅酶A,并进入三羧酸循环氧化为二氧化碳和水。能反映心肌细胞的三羧酸循环流量,与心肌氧耗量成正比。可用于估测心肌活力及肿瘤显像,特别是对分化较高的原发性肝细胞癌具有重要的诊断价值。

(六) Na18F

  Na18F是一种亲骨性代谢显像剂。18F-通过与羟基磷灰石晶体中的羟基进行离子交换沉积于骨质中。Na18F主要用于骨转移癌的诊断及移植骨的监测。

(七)乏氧显像剂

  18F-fluoromisonidazole (18F-MISO)是一种硝基咪唑化合物,与乏氧细胞具有电子亲和力,可选择性地与肿瘤乏氧细胞结合,是一种较好的乏氧显像剂。18F-MISO可通过主动扩散通过细胞膜进入细胞,硝基(NO2 )在硝基还原酶的作用下被还原,在非乏氧细胞内,硝基还原产物可立即被氧化;而在乏氧细胞内,硝基还原产物则不能发生再氧化,还原产物与细胞内大分子物质发生不可逆结合,滞留于乏氧细胞中,其浓聚程度与乏氧程度成正比。研究结果证明,对于放射治疗,细胞在有氧状态下比在乏氧状态下更敏感,因此,乏氧显像可用于预测放疗效果。18F-MISO主要用于头颈部肿瘤如鼻咽癌的放疗效果预测。也可用于估价心肌存活状态。

(八) 15O-H2O

  15O-H2 O能自由扩散通过细胞膜,代谢上为惰性,在组织细胞摄取和滞留过程中基本无代谢变化,而且与血流灌注量成线性关系,是较理想的血流灌注显像剂。主要用于研究脑、心脏及肿瘤等血流灌注。

(九)受体显像剂

  多巴胺受体显像剂、5-羟色胺受体显像剂、苯并二氮杂卓受体显像剂、阿片受体显像剂、甾体激素受体显像剂等。

四. PET在肿瘤中的应用

  PET对恶性肿瘤的诊断是基于示踪原理,利用肿瘤组织的一些特有的生物学或生理学及生物化学代谢特点,如恶性肿瘤组织生长快、代谢旺盛,具有高度的糖酵解能力,以及蛋白质、DNA合成明显增加等,同时有些恶性肿瘤,如乳腺癌、前列腺癌、神经内分泌肿瘤等,肿瘤细胞存在某些受体(如雌激素、雄性激素、生长抑素受体等)或抗体高表达现象。利用恶性肿瘤这些病理生理改变,采用正电子核素标记葡萄糖、氨基酸、核苷酸、配体拮抗剂或抗体等为显像剂,引入机体后在病灶内聚集 经PET显像显示肿瘤的位置、形态、大小、数量及放射性分布,属于肿瘤阳性显像,突出病灶。目前,PET显像主要用于肿瘤的定性与定位诊断、肿瘤的良、恶性鉴别诊断、肿瘤的临床分期、肿瘤恶性程度的判断、疗效的评价、转移灶的寻找与复发的监测等方面。对于肿瘤标志物增高或发现转移灶,而CT、MRI及纤维内窥镜等临床常规检查未发现原发灶的患者更具有优势。

(一)肺癌

1.肺部孤立性结或肿块的良、恶性鉴别
  
    肺孤立性结节(solitary pulmonary nodule,SPN)是指单个、球形的、直径≤3cm的肺内占位性病变,而且周围的肺组织正常,不伴肺不张和肺门异常。一般直径>3cm的称为肿块(Mass)。早期明确肺部孤立性结节的良、恶性诊断,一方面可以使肺癌患者抓住时机,及时进行手术及其他有效的治疗,以延长患者的生存时间和提高生存质量;另一方面可以减少不必要的开胸手术,降低患者的治疗痛苦,减少不必要的医疗费用。这无疑对临床具有重要的实用意义。

  18F-FDG PET显像是鉴别肺部孤立性结节或肿块良、恶性的有效方法。恶性病灶表现为结节状的限局性放射性浓聚影,即高代谢病灶。绝大多数良性病灶不摄取18F-FDG 或轻度摄取18F-FDG。但也有小部分良性病变(如活动性肺结核、急性炎症等)出现18F-FDG 高摄取,出现放射性浓聚影,仔细分析病灶的形态有助于良恶性的鉴别。SUV是衡量病灶摄取18F-FDG多少的最常用的半定量指标,多数学者将SUV 2.5作为良恶性鉴别界限,SUV>2.5考虑为恶性肿瘤,SUV介于2.0~2.5之间,为临界范围,SUV<2.0可以考虑为良性病变。Gupta等研究结果表明,肺癌组织的SUV为5.63±2.38,肺部良性病变的SUV为0.56±0.27,两者相比差异显著(P<0.001)。由于SUV的影响因素较多,应当慎重使用。此外,也有使用肿瘤/非肿瘤(T/NT)计数比值及病灶/本底(L/B)计数比值法。

2.临床分期

  根据肺癌的生物学特征及对临床治疗的响应不同,世界卫生组织(WHO)将肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)和非小细胞肺癌(non small cell lung carcinoma,NSCLC )两大类。小细胞肺癌恶性程度高、转移快,对放疗、化疗敏感,在确诊时往往已出现转移,外科手术意义不大,主要采用化疗。所以,对于小细胞肺癌的临床分期价值有限。目前对于非小细胞肺癌,在病情允许的条件下,手术完全切除肺癌病灶是最佳选择。肺癌的临床分期是根据原发灶的大小及侵犯情况(T)、局部淋巴结转移(N)和远处转移(M)(TNM)分为0期~Ⅳ期。肺癌分期的主要目的是区别可切除和不可切除的病例,针对患者情况决定治疗方法,使患者获得最大的利益。

(1)纵隔淋巴结转移
  18F-FDG PET 显像可提供功能代谢信息,属于肿瘤阳性显像,纵隔淋巴结转移灶的检出具有明显的优势。Maron等对100例肺癌患者做了CT和18F-FDG PET扫描,并与病理结果进行了比较,对纵隔淋巴结转移灶检出准确性18F-FDG PET 为85%,而CT为58%。Gupta等比较了不同大小淋巴结CT和18F-FDG PET的诊断结果,两者在检出淋巴结转移灶的准确性分别为61%和94%,发生差异的主要原因在于PET检出了≤1cm的小淋巴结转移灶。18F-FDG PET在许多病例中检出了CT检查正常大小淋巴结转移灶,或在CT检查发现增的大淋巴结病例中除外肿瘤转移。

(2) 胸部其他部位及远处转移
  18F-FDG PET全身显像对于发现胸部其他部位及远处转移具有明显的优势,能改变肺癌的临床分期。18F-FDG PET显像对胸膜转移灶的检出有一定的优势,特别是有包裹性积液及胸膜增厚时,CT诊断胸膜转移有时较困难,而18F-FDG PET 显像胸腔积液一般表现为放射性缺损,转移灶表现为限局性或弥漫性放射性浓聚影。18F-FDG PET显像对较小的胸膜转移灶检出的灵敏度高于CT。对肺内的转移灶的检出18F-FDG PET 与CT基本相近。 18F-FDG PET显像对锁骨上窝淋巴结转移的检出灵敏度近于100% 。 18F-FDG PET 显像对肾上腺转移检出的灵敏度、特异性分别为100%和80%。 肺癌脑转移18F-FDG PET 显像有不同表现,可表现为局限性放射性浓聚影,也可表现为病灶周边放射性浓聚,而中间出现放射性稀疏缺损,或局限性放射性减低影。 肺癌常发生骨转移,SPECT全身骨扫描是诊断骨转移癌的常规方法,灵敏度高;但是,外伤、骨折等良性病变也可出现阳性结果,特异性较差。18F-FDG PET诊断骨转移癌的灵敏度与SPECT全身骨扫描相近,但特异性较高。

  总之,18F-FDG PET显像是以解剖图像方式从分子水平显示肿瘤组织的葡萄糖代谢情况,属于肿瘤阳性显像,为肿瘤的良、恶性鉴别提供科学依据;同时由于肿瘤阳性显像可以明显突出肿瘤病灶,对于纵隔、肺门等解剖结构复杂部位淋巴结转移灶的检出具有明显的优势,特别是对CT、MRI难以检出的小淋巴结转移灶更有重要的临床价值,而且一次静脉注射18F-FDG,可以很方便的进行全身显像,这对于了解肺癌病变的全身累及范围、准确进行临床分期具有重要的临床意义。为临床确定治疗方案的决策提供科学依据。

3.疗效观察

  在肺癌治疗过程中,早期了解肿瘤对治疗的响应,可以及时调整治疗方案,免除无效而且具有副作用的治疗,赢得治疗时间,使患者收到最大的治疗效果。肺癌对放疗、化疗有效的反应首先表现为代谢降低、肿瘤的增生减缓或停止,随后才出现肿瘤的体积缩小或消失。PET显像提供的是功能代谢信息,可在治疗的早期显示肿瘤组织的代谢变化,对于早期评价疗效具有重要意义。

4.监测复发及转移

  恶性肿瘤治疗后经常出现复发或转移,早期发现肿瘤的复发及转移,可以及时采取治疗措施,延长患者的生存时间,提高生存质量。特别是手术或放疗后,病灶局部出现的变化,CT或MRI等影像学检查难以鉴别是治疗后纤维组织形成,还是肿瘤复发。PET显像在这方面具有明显的优势,因为复发的肿瘤组织的代谢率明显高于治疗后形成的纤维瘢痕,同时PET全身扫描可以及时发现转移灶。

(二)颅内肿瘤

  颅内肿瘤分为原发性和继发性肿瘤两大类。原发性颅内肿瘤发生于脑组织、脑膜、脑神经、垂体、血管及残余胚胎组织等。继发性肿瘤是指机体其他部位的恶性肿瘤转移或侵入颅内的肿瘤。PET显像主要用于颅内肿瘤的定性、了解生物学特性、治疗后复发与纤维瘢痕形成鉴别、评价疗效等。

1.胶质瘤(glioma)

  18F-FDG PET显像对星形细胞瘤的良恶性鉴别诊断具有重要的临床应用价值。星形胶质细胞瘤Ⅰ级18F-FDG PET显像表现为低代谢影像 ,病灶的放射性浓聚程度低于正常脑组织,阅片时注意与CT、MRI相对照。星形胶质细胞瘤Ⅱ~Ⅲ级可表现为高代谢病灶,尤其以病灶边缘明显,病灶的中心部位可表现为低代谢灶。星形胶质细胞瘤Ⅲ、Ⅳ级在18F-FDG PET显像时表现为高代谢病灶,肿瘤病灶显示为放射性异常浓聚影,甚至可以高于相邻的皮质,当肿瘤内部发生出血、坏死时,相应部位可表现为放射性缺损。因此,根据星形细胞瘤病灶对18F-FDG的浓聚程度可以鉴别其良恶性。

  肿瘤细胞对18F-FDG浓聚程度的降低是放、化疗有效的标志,在肿瘤治疗过程中,应用18F-FDG PET显像进行连续动态观察,根据病灶对18F-FDG浓聚程度的变化判断肿瘤细胞对治疗的反应,可用于疗效评价。对于手术治疗的患者,18F-FDG PET显像可以早期发现残余病灶,为进一步治疗提供依据。星形细胞瘤具有很强的复发性,CT/MRI对于星形细胞瘤手术或放疗后是治疗后复发或是治疗后疤痕形成的鉴别有一定困难,而18F-FDG PET显像则具有很强的优势,因为治疗后形成疤痕的糖代谢水平远远低于复发的肿瘤组织,在18F-FDG PET显像图上治疗后形成疤痕组织表现为放射性减低影(即低代谢灶),复发的肿瘤组织表现为放射性浓聚影(即高代谢灶)。大量临床研究结果证明,18F-FDG PET显像是鉴别星形细胞瘤手术或放疗后复发或治疗后疤痕形成的有效手段。 此外,18F-FDG PET显像也可用于髓母细胞瘤(medulloblastoma)的诊断及疗效评价。

2.颅内恶性淋巴瘤

  颅内恶性淋巴瘤对18F-FDG 的摄取率很高,一般SUV在5~10以上,18F-FDG PET显像表现为高代谢病灶。颅内恶性淋巴瘤对18F-FDG 的摄取率的降低是治疗有效的标志,根据肿瘤对18F-FDG 的摄取率的变化,可以早期评价治疗效果,监测复发。

3.垂体腺瘤

  垂体腺瘤(pituitary adenoma)是鞍内最常见的肿瘤,临床观察证明正常脑垂体及激素分泌性腺瘤18F-FDG PET显像无明显放射性集聚;而无功能性细胞腺瘤对18F-FDG 有很高的摄取功能,18F-FDG PET显像显示为高代谢灶。18F-FDG PET显像也可以用于观察垂体腺瘤对治疗的反应及监测复发。

4.脑转移瘤

  脑转移瘤与其原发灶一样是恶性肿瘤,具有较强的18F-FDG集聚能力,18F-FDG PET显像表现为高代谢病灶。如果病灶内有出血、坏死、囊性变及液化,相应部位可表现为放射性缺损。对于先发现颅内转移瘤,而原发病灶未明的肿瘤患者,进行PET全身显像,有助于检出肿瘤原发灶,对于明确诊断,了解肿瘤全身累及范围及选择治疗方案具有重要意义。同样可以选用18F-FDG PET显像判断放、化疗效果,检测手术后残余病灶,鉴别肿瘤治疗后复发和疤痕形成。

(三)头颈部肿瘤

1.鼻咽癌

  鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)18F-FDG PET显像鼻咽部原发灶、淋巴结转移灶、骨转移灶及其他脏器转移灶均表现为高代谢病灶,显示放射性浓聚影, 18F-FDG PET显像对鼻咽癌的诊断具有很高的灵敏度及特异性。 乏氧显像剂 (18F-FMISO) PET显像可预测鼻咽癌的放疗疗效。

2.喉癌

  喉癌(laryngeal carcinoma )18F-FDG PET显像对喉癌及其转移灶有很高的检出灵敏度,肿瘤显示为高代谢病灶。18F-FDG PET显像对喉癌的诊断、临床分期、疗效评价及监测复发等方面具有重要临床价值。

3.甲状腺癌

  甲状腺癌(thyroid carcinoma)I131 全身扫描对分化程度高,有摄碘功能的甲状腺癌及其转移灶具有肯定的诊断价值,但对分化程度低无明显摄碘功能的甲状腺癌及其转移灶的检出具有一定的局限性。甲状腺癌同其他恶性肿瘤一样也能高度摄取18F-FDG,18F-FDG PET显像显示为高代谢病灶,特别是对血清TG水平高,而I131 全身扫描阴性的患者更有意义。18F-FDG PET显像主要用于甲状腺髓样癌、未分化癌手术治疗前的诊断并了解全身转移情况,以及监测复发,评价疗效。

4.其他恶性肿瘤

  18F-FDG PET显像也可以用于视网膜母细胞瘤、鼻腔癌、上颌窦癌、涎腺癌、扁桃体癌、舌癌等头颈部恶性肿瘤的诊断、寻找转移灶、评价疗效及监测复发。

四)恶性淋巴瘤

  恶性淋巴瘤(malignant lymphoma)的诊断主要依靠病理学检查,PET主要用于确定肿瘤的分布范围,明确临床分期,为临床选择治疗方案提供科学依据。 恶性淋巴瘤对18F-FDG 摄取程度均很高, 霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤对18F-FDG 摄取程度无明显差异, 恶性淋巴瘤对18F-FDG 摄取率与肿瘤细胞的增殖率正相关,并与良恶性程度平行,提示18F-FDG PET 显像有助于判断恶性程度及预后。 此外,PET还可用于评价疗效,监测复发。对于怀疑有中枢神经系统受累的人,18F-FDG PET显像可鉴别脑内恶性淋巴瘤和炎症反应。因为颅内恶性淋巴瘤对18F-FDG的摄取极高(祥见颅内肿瘤),可超过大脑皮质。而炎症反应则不如恶性淋巴瘤摄取的高。

(五)乳腺癌

  乳腺癌(breast cancer)18F-FDG PET显像显示高代谢影像。对乳腺癌原发灶诊断的灵敏度为80%~100%、特异性为68%~100%。乳腺癌的转移灶也有高度摄取18F-FDG的能力,而且一次静脉注射18F-FDG可有很容易地进行全身显像,所以18F-FDG PET显像对乳腺癌的分期有重要价值。 PET全身显像对乳腺癌骨骼、肺、脑、肝等远处转移灶的检出具有明显的优势。18F-FDG PET显像对乳腺癌全面、准确地了解病变累及范围及程度,进行临床分期具有重要价值。18F-FDG PET显像也应用于监测乳腺癌术后复发或转移、评价疗效。

  另外,PET雌激素受体显像可预测乳腺癌对雌激素的治疗效果,病灶内18F-雌二醇摄取高,提示癌细胞表面雌激素受体表达高,适合行激素治疗,而阴性者表明癌细胞表面雌激素受体表达程度不高或不表达,一般不适合行激素治疗。

(六) 消化系统恶性肿瘤

1.食管癌

  食管癌(carcinoma of esophagus)对18F-FDG有较高的摄取,病灶显示为沿食管走行的高代谢病灶。18F-FDG PET对了解食管癌的全身累及范围,进行临床分期具有重要意义,特别是对锁骨上窝淋巴结、腹膜后淋巴结、肝转移等远处转移灶的检出明显优于CT检查。 18F-FDG PET评价疗效具有灵敏和准确的特点;在监测食管癌术后吻合口复发的方面有一定的优势。

2.胃癌

  胃癌(carcinoma of stomach)18F-FDG PET 主要用于胃癌的临床分期,胃癌及其转移灶对18F-FDG高摄取,显示为高代谢影像。 18F-FDG PET 对胃癌转移灶的检出与食管癌相近。阅片时要结合临床其他检查结果。值得注意的是在正常情况下,部分患者胃壁可出现18F-FDG 较明显的生理性浓聚,对于可疑胃癌并出现胃壁限局性浓聚者,应当于进食后进行延迟显像。进食后延迟显像胃腔呈囊状放射性缺损影,如果进食后胃壁相应部位仍有限局性浓聚影,提示胃癌存在的可能,应当进行胃镜检查以明确诊断。

3.大肠癌

(1)原发灶的诊断
  对大肠癌原发灶的诊断,临床应首选纤维结肠镜检查,可在直视下观察病变情况,并且能同时活检获得病理学检查结果。18F-FDG PET显像也能检出大肠癌的原发病灶,而且灵敏度也很高,但18F-FDG PET全身显像的主要临床应用价值在于能同时检出转移灶,全面了解病变的累及范围,进行准确的临床分期,为临床选用合理的治疗方案提供科学依据。大肠癌对18F-FDG 高摄取,PET显示为放射性浓聚影像。Abdel-Nabi 等对临床48例大肠癌的研究结果表明,18F-FDG PET显像对原发性大肠癌检出的灵敏性为100%,特异性43%,阳性预测值为90%,阴性预测值100%,增生性大肠息肉病人35例均未见18F-FDG浓聚影。第一军医大学南方医院PET中心的临床观察也得到相似的结果。
 
(2)淋巴结及远处器官转移
  大肠癌的中晚期多出现淋巴结及远处器官的转移。对于手术治疗前及手术治疗后患者,明确转移灶的有无及数量、全面了解病变的全身累及范围,准确进行临床分期对选择治疗方案具有重要意义;特别是对于血清CEA增高,而临床纤维肠镜、B超、CT、MRI等检查又找不到病灶者,18F-FDG PET更具优势;由于恶性肿瘤的转移灶与原发灶具有相似的代谢特点,而且注射一次18F-FDG,就可以进行全身显像检查,因此,PET全身显像不仅能早期检出肿瘤原发灶,而且能全面了解病变全身的累及范围,为临床准确分期、选择恰当的治疗方案提供客观依据。

(3)监测术后复发及转移
  大肠癌手术治疗后,局部常常出现复发病灶,较小的复发病灶CT或MRI难以与术后纤维瘢痕形成相鉴别;18F-FDG PET显像显示的是病灶的葡萄糖代谢情况,复发的肿瘤组织的葡萄糖代谢率明显高于纤维瘢痕组织,因此,在18F-FDG PET显像图上,复发的肿瘤组织会显示出明显的18F-FDG 异常浓聚影,即高代谢病灶,同时还可以全面了解全身的转移情况 。第一军医大学南方医院PET中心研究结果表明18F-FDG PET显像对大肠癌复发的检出的灵敏度为91.7%,特异性为100%,准确性为98.3%,阳性预测值为97.6%,阴性预测值为100%。

(4)疗效评价
  在大肠癌的治疗过程中,及时掌握病灶对治疗的反应是有效治疗的基础。特别是放疗和化疗的副作用很大,及时评价疗效可以及时调整有效的治疗方案,使患者尽可能地避免放疗和化疗带来的不必要的伤害,并获取最大的疗效。

4.肝癌

  胆管细胞癌及分化程度低的肝细胞癌对18F-FDG摄取能力较强,PET显示为高代谢病灶;分化较好的肝细胞癌由于肿瘤细胞内含有一定水平的葡萄糖-6-磷酸酶,可将进入肿瘤细胞并经已糖激酶催化生成的6-磷酸-18F-FDG水解,去掉6-磷酸生成18F-FDG ,18F-FDG可通过细胞膜被肿瘤细胞清除,PET显像无18F-FDG积聚,出现假阴性结果。因此,对于原发性肝细胞癌18F-FDG PET显像价值有限, 其灵敏度约70%。 葡萄糖-6-磷酸酶在分化程度低的肝细胞癌内表达较少或不表达。最近研究结果证明,11C-乙酸对于分化较好的肝细胞癌具有肯定的诊断价值,并且已经用于临床,获得了满意大结果。18F-FDG和11C-乙酸联合应用进行PET显像,对于肝癌的诊断具有肯定的诊断价值。肝海绵状血管瘤、肝囊肿、肝硬化、肝腺瘤、肝炎、肝脂肪浸润等肝内大多数良性病变一般不会出现18F-FDG 高摄取,18F-FDG PET显像对原发性肝癌诊断的特异性较高。所以,对于18F-FDG PET 显像阳性者,基本上可诊断为肝癌,而阴性者则需要进一步进行11C-乙酸PET显像,以除外高分化肝细胞肝癌的可能。 PET 显像可用于评价肝癌介入、适形放疗、射频消融术的疗效,对治疗后肿瘤残余和复发的诊断明显优于CT。

5.胰腺癌
 
(1)治疗前诊断
  胰腺癌可以大量摄取18F-FDG,在18F-FDG PET显像表现为胰腺肿瘤部位异常放射性浓聚影,即高代谢病灶。

(2)临床分期
  由于恶性肿瘤的转移灶与原发灶具有相似的代谢特点,而且注射一次18F-FDG,就可以进行全身显像检查,因此,PET全身显像不仅能早期检出肿瘤原发灶,而且能全面了解病变全身的累及范围,为临床准确分期、选择恰当的治疗方案提供客观依据。

(3)观察疗效及监测复发
  18F-FDG PET显像对于评价胰腺癌对治疗的反应具有重要临床价值。Higashi等对一组手术中进行放疗的病例研究结果表明,SUV减低可以作为治疗早期反应的灵敏指标,在这方面18F-FDG PET显像明显优于CT。这是由于治疗后病灶的代谢减低远远早于病灶体积的缩小; 有些病例在手术或放化疗后CT较难鉴别局部肿瘤复发和纤维疤痕形成,18F-FDG PET显像具有明显的优势,因为复发的肿瘤组织的代谢明显高于纤维疤痕组织。

4.判断预后

  Zimny等观察了52例胰腺癌患者SUV水平与生存期之间的关系,结果证明SUV≥6.1的26例患者生存期为4~6个月,平均(中位数)5个月;SUV<6.1的26例患者生存期为6~12个月,平均(中位数)9个月。提示18F-FDG PET显像SUV的高低可为胰腺癌的预后提供一些有用的信息。

(七) 肾癌

  肾癌对18F-FDG的摄取量与肿瘤细胞生长的速度有关,生长快的肾癌细胞摄取高,生长缓慢的肾癌细胞摄取的偏少。18F-FDG PET显像对肾癌的检出灵敏度约70%,但却有助于判断肾癌的生物学特征极预后。由于18F-FDG 主要由泌尿系排泄,肾内可残留较多的放射性,对肾内肿瘤的诊断产生影响,阅片时要认真加以区别。11C-醋酸盐(11C-acetate)可能有助于肾癌的检出。
  此外, 18F-FDG PET显像可用于前列腺癌的诊断及了解病变的全身累及范围,对于膀胱癌主要用于寻找膀胱外转移灶。18F-FDG PET显像也可以应用于精原细胞瘤、子宫内膜癌、子宫颈癌、卵巢癌及外阴恶性肿瘤的诊断、临床分期、评价疗效及监测复发。

(八)寻找恶性肿瘤原发灶

  未知原发灶的肿瘤是指有明确的转移灶、而未发现原发灶者。临床上常常是首先发现淋巴结或其他组织脏器的恶性肿瘤转移灶,其中有少部分患者经过常规影像学方法可以检出原发灶,但是,仍有大部分患者不能检出原发灶。恶性肿瘤的转移灶与原发灶具有组织学的同源性,具有相似的代谢特点;18F-FDG 是一种广谱恶性肿瘤显像剂,同时一次注射就能很方便地进行全身显像,因此,18F-FDG PET对于寻找恶性肿瘤原发灶具有一定优势。

(九)其他恶性肿瘤

  18F-FDG PET 显像也可以用于原发性骨恶性肿瘤(如骨肉瘤、软骨肉瘤、尤文肉瘤等)、横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、黑色素瘤、胸膜间皮瘤等恶性肿瘤的临床诊断、分期、疗效评价及监测复发。


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