服药后发现怀孕了

案例介绍

患者情况：冯某，女，28岁，肺炎（不知道自己怀孕）。

用药情况：乳酸环丙沙星氯化钠注射液0.2g，静滴，每次0.2g，每日2次，共7天。

病好后，发现月经没来，经检查确认已经怀孕。

患者查说明书后得知，环丙沙星会影响胎儿软骨发育，孕妇禁用！

问：孩子留还是不留？

在这种情况下，该如何解答患者的咨询？

                                       

一、已证实的人类致畸药

很多药物与胎儿异常有关，但仅仅一部分药物病例表现为畸形。下表列出了已证实对人类有致畸作用的药物。

二、人胚胎发育的致畸敏感期

卵子受精后，胚胎和胎儿的发育分为三个阶段：不敏感期、敏感期和低敏感期。

1、不敏感期（胚胎早期）：末次月经后14~28天，即妊娠0~2周。

在这个时期药物对胚胎的影响是“全或无”：要么胚胎因为受致死剂量药物的影响而死亡（流产），要么胎儿未受到药物的影响，一般不会导致胎儿畸形。

2. 敏感期（胚胎期）：末次月经后29天~70天，即妊娠3-8周。

这个时期属胎儿器官分化时期，如中枢神经系统（脑）、循环系统（心脏）、感觉系统（眼、耳）、肌肉骨骼系统（四肢）等。在这个时期，胚胎对药物最敏感，易发生严重畸形。

3. 低敏感期（胎儿期）：妊娠9-38周（孕第11-40周）。

这个时期属大多数组织发生和功能成熟期。药物的影响可能涉及到生长和功能方面，比如精神发育和生殖功能。

三、妊娠期用药风险评估三要素

在进行妊娠期风险评估时，至少需要知道下面三个问题。

1、用药距末次月经的时间？

该孕妇用药时间距末次月经的时间：23天~29天。

2、平时的月经周期多久？

该患者月经周期为28天，且较为规律。通常情况下，妇女在末次月经后14天排卵。

3、药物性质（药物对胎儿的影响）？

环丙沙星（喹诺酮类抗菌药物），可通过胎盘屏障。美国食品药品管理局（FDA）的妊娠安全性分级为C级。

妊娠期妇女禁用！

四、案例中孕妇风险评估

1、最后一次用药时间，在不敏感期、敏感期、低敏感期（妊娠9-38周？

这位孕妇比较特殊，用药时间在末次月经后23天~29天。最后一次用药时间在末次月经后的第29天，跨过了这个28天内的相对安全期。

2、服用药物的半衰期、生殖毒性、毒性靶器官？

●半衰期

环丙沙星的半衰期约为4~6小时。也就是说，经过6个半衰期（24~36小时，约2天）后，环丙沙星被基本清除99%。

该孕妇最后一次用药时间是在末次月经后的第29天，即该孕妇实际暴露于环丙沙星的时间为31天（29天+2天）。

●生殖毒性

动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用。

57个应用喹诺酮药物的妇女与17259例对照妇女的队列研究，没有发现增加先天异常的危险性。

●毒性靶器官

动物实验虽未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但可引起未成年动物关节病变。

受精卵形成后，肌肉骨骼系统是在妊娠4.33周~7周（末次月经后38-63天）内启动发育。（见下表）

该孕妇暴露于环丙沙星的时间为31天，距离38天仍有7天。因此可判断：由于环丙沙星已经在体内被清除掉，对胎儿影响会比较小，甚至没有。

评估建议：

从药学角度分析，根据上述用药时间推算，药物清除后，胎儿还没有开始骨骼发育，可以继续妊娠，但如果有流产或出血风险，不要保胎。

温馨提示：

性生活时未采取避孕措施的育龄妇女，在使用抗病毒药（利巴韦林）、喹诺酮类抗菌药（左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等）、氨基糖苷类抗菌药（阿米卡星、庆大霉素等）、四环素类抗菌药（米诺环素等）之前，建议进行妊娠试验！