药源性甲状腺病

药源性甲状腺疾病是指应用某些药物而引起的甲状腺疾病，包括甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能减退（甲减）、甲状腺肿以及亚临床甲状腺疾病等。
由于某些药物干扰甲功检测结果，甚至导致甲功异常，有必要对相关药物进行了解以便正确识别用药过程中甲功变化，采取相应处理措施。

药物可在下丘脑-垂体-甲状腺轴的各个层次以及甲状腺激素转运、代谢、合成与分泌等阶段影响甲状腺功能。多种药物可引起不同类型的甲状腺激素的变化，导致轻度的甲状腺功能异常，但引起具有明显临床意义的甲状腺疾病的常见药物有如下数种：①干扰素α；②碘制剂，如胺碘酮、碘伏；③锂盐；④激素，如皮质激素、雌激素；⑤非甾体抗炎药；⑥β肾上腺受体阻滞剂；⑦某些中枢神经系统药物，如苯妥英和苯巴比妥等。可引起甲状腺功能异常的药物如下：

干扰素α

干扰素α临床用于多种疾病的治疗，如慢性丙型、乙型肝炎，多发性硬化和肿瘤性疾病。干扰素α诱发甲状腺疾病共分为3种类型：①自身免疫性甲减(通常为亚临床甲减)；②甲状腺炎；③毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)。研究显示,干扰素α诱发甲状腺疾病中，甲减比甲亢更常发生。同时，甲减在自身抗体阳性病例中易于发生，而自身抗体阴性者中也可发生。

对于甲减患者，不必停用干扰素α，可给予甲状腺素(T4)替代治疗。对Graves病患者应停用干扰素α，进行抗甲亢治疗。干扰素α诱发的甲状腺疾病多数为亚临床型，且无论停药与否，约60%患者可以得到自行缓解。对有甲状腺病史或甲状腺抗体阳性者在应用干扰素α治疗时应注意监测甲状腺功能。

胺碘酮

胺碘酮是治疗心律失常的常用药物，其本身是一种苯丙呋喃衍生物，其每个分子含两个碘原子(含碘量约37%)，由于碘的存在及其分子结构与甲状腺素相似，其可视为甲状腺素类似物作用于肝脏及垂体。胺碘酮对甲状腺功能的影响主要是由于碘的作用及药物本身固有的作用，表现为两方面：阻断甲状腺激素合成和释放及对甲状腺细胞直接的损害。胺碘酮诱发的甲状腺疾病主要有两种：甲亢和甲减。

胺碘酮诱发的甲状腺功能亢进症(AIT)根据其发病机制可分为以下几类：①1型AIT：即碘致甲亢，主要发生在存在潜在甲状腺功能异常的患者。②2型AIT：主要为胺碘酮自身所致的破坏性甲状腺炎。胺碘酮诱发的甲状腺功能减低临床症状与原发性甲状腺功能减退类似，主要因患者碘摄量过多，在甲状腺内达较高浓度时可抑制碘氧化作用，呈现碘阻断效应。

锂盐

锂盐用于治疗躁狂抑郁症。锂盐引起的甲状腺异常主要是甲状腺肿和甲状腺功能减退。文献报道锂盐也可导致甲亢，但较为少见。锂盐所致的甲状腺肿通常质地光滑，没有触痛。可以在锂盐开始治疗后几周内发生，也可在数月或数年后发生。锂盐开始治疗前应检测甲状腺功能以及甲状腺抗体，治疗后应每6个月监测一次甲状腺功能。如果出现甲减，可给予甲状腺素补充治疗，而不必停用锂剂。

抗甲状腺药物

甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶通过抑制甲状腺过氧化物酶活性，减少甲状腺激素的合成，导致血清T4和T3水平下降，血清TSH水平升高。正常人使用可导致原发性甲状腺功能减退症，停药后甲状腺功能减退症消失，不会产生永久性甲状腺功能减退，不需要补充甲状腺素治疗。而甲状腺功能亢进症患者使用甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶，可使甲状腺功能亢进症得到纠正。目前临床上用于甲状腺功能亢进的治疗。

抗肿瘤药物

酪氨酸激酶抑制剂是指小分子激酶抑制剂，通过阻断与ATP的结合抑制激酶的活性，用于多种肿瘤的靶向治疗。常用药物包括索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼。多种酪氨酸激酶抑制剂可引起甲状腺功能异常，甚至引发药源性甲状腺疾病。其表现为新发甲状腺功能减退症或原有甲状腺功能减退症状加重、一过性甲状腺毒症和持续性甲状腺功能亢进症。

有关酪氨酸激酶引起甲状腺疾病的防治目前尚无统一的方案。因为甲状腺功能异常多发生在最初的几个治疗周期中，故有建议分别在头4个治疗周期的第1天和第28天监测甲状腺功能，当出现甲状腺功能减退时，需要补充甲状腺素替代治疗，当出现Graves病时，给予甲状腺功能亢进的治疗。

另外，某些抗癌药物可影响血中甲状腺素结合球蛋白浓度，如五氟脲嘧啶、L-天冬酰胺酶，其导致的甲状腺功能减退较常见，但因其相关临床表现如乏力、怕冷、抑郁、记忆力减退等往往被错误的归因于原发疾病，从而延误甲减的治疗。

激素类药物

长期使用糖皮质激素（如氢化可的松）治疗则会降低TSH的水平。糖皮质激素还能够抑制T4向T3转化，降低甲状腺素结合球蛋白的水平并且增强肾脏对碘的清除率。而且糖皮质激素对于免疫系统影响较大，是造成自身免疫性甲状腺炎和甲状腺结节的重要因素；雌激素：可增强腺垂体对TRH的反应，使TSH分泌增加，而TSH是调节甲状腺功能和刺激聚碘的主要激素，可通过cAMP途径促进钠-碘转运体的表达，进而使TH分泌增加；生长抑素可直接影响垂体的促甲状腺细胞，抑制TSH的分泌，但其作用通常是暂时的，故长期治疗并不引起甲状腺功能减低。

其他

还有许多药物可引起甲状腺检测指标异常甚至可引起甲状腺疾病。如苯巴比妥钠、利福平影响甲状腺激素的代谢，增加甲状腺激素的代谢率和清除率，直至引发原发性甲状腺功能减退症；非甾体抗炎药和大剂量速尿能抑制T4、T3和TBG的结合，从而使血清中T4和FT4的浓度在短期内升高，但长期治疗导致T4浓度降低，T4和FT4浓度在正常范围内；β肾上腺受体阻滞剂能抑制抑制T4向T3的转化，导致血中T3浓度的降低和T4浓度的升高；⑤苯妥英能诱导肝药酶，促使T3和T4代谢加快，导致血清T3、T4浓度下降，但患者甲状腺功能仍保持正常，以及TSH正常或仅轻微升高。

许多药物可通过不同的机制影响甲状腺功能，导致甲状腺疾病的发生，目前国内临床医务人员对此未给予足够的重视。药源性甲状腺疾病不少见，随着新型药物的不断开发和使用，药物对甲状腺的影响将更加常见。提高认识是及时诊断和治疗药源性甲状腺疾病的关键。